Behandling af seglcelleanæmi med stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

Patientvalg:

i) Patienter med seglcellesygdom (seglcelleanæmi, seglcellehæmoglobin C-sygdom eller seglcelle-β0-thalassæmi) bekræftet ved hæmoglobinelektroforese.

ii) Patienter skal have en eller flere af følgende:

1. Anamnese med akut brystsyndrom, der kræver tilbagevendende hospitalsindlæggelse eller udvekslingstransfusion (akut brystsyndrom er defineret som lungeinfiltrat, der involverer mindst ét ​​komplet lungesegment, i overensstemmelse med alveolær konsolidering, men ikke atelektase, ledsaget af brystsmerter, feber, hoste, takypnø eller hvæsen)
2. Anamnese med ikke-hæmoragisk slagtilfælde eller hændelse i centralnervesystemet, der varer længere end 24 timer
3. Tilbagevendende vaso-okklusiv smerte (≥5 episoder i løbet af de sidste to år) eller tilbagevendende priapisme, der kræver hospitalsindlæggelse eller besøg på skadestuen eller seglcelle-dagafdelingen
4. Seglnefropati (moderat eller svær proteinuri eller en glomerulær filtrationshastighed på 30-50 % af normal forudsagt værdi) med progression på ACE-hæmmerbehandling iii) Patienten skal have mislykket behandling med hydroxyurinstof, som HU som dokumenteret ved mindst 6 måneders maksimal HU-dosis for seglcellesygdom, dvs. dosiseskalering til et niveau, som forårsagede en vis minimal hæmatologisk toksicitet i form af CBC-værdier. Manglende respons skal også dokumenteres ved ingen signifikant stigning i forsøgspersoners HbF-niveauer ved denne maksimalt tolererede dosis. OG udvikling/vedvarenhed af punkter anført i (ii) Patienter, der af den primære hæmatolog vurderes ikke at være kvalificerede til hydroxyurinstof, vil blive betragtet som kvalificerede uden at have mislykket hydroxyurinstof. Ikke berettigelse til hydroxyurinstofbehandling er baseret på:

(1) diagnoser af SC-sygdom og seglcelle-β0-thalassæmi, hvor ingen klare beviser understøtter brugen af ​​hydroxyurinstofbehandling, og behandling med hydroxyurinstof anses derfor ikke for standardbehandlingen i disse enheder (2) tilstedeværelsen af ​​højt hæmoglobin F niveauer hos patienter med seglcelleanæmi og dokumenteret arvelig persistens af føtalt hæmoglobin (HPFH), hvor hydroxyurinstof ikke anses for standardbehandling (3) alvorlige bivirkninger af hydroxyurinstof hos patienter med seglcelleanæmi baseret på, men ikke begrænset til, tælling suppression, GI-intolerance og dermatomyositis Patienternes manglende vilje til at være kompatibel med hydroxyurinstofbehandling er ikke en acceptabel grund til ikke at være berettiget iv) Patienterne skal have en acceptabel relateret donor

1. hvem er matchet på HLA-A;B; C; DR loci (8 af 8 matcher) eller mismatchede for højst ét ​​locus (7 af 8 matcher) (godt matchet relateret donor
2. som er mismatchet ved 2-4 alleler (haplo-identiske) v) Patientalder over 18 - 45 år vi) ECOG præstationsstatus 0-2/ Karnofsky 70-100% vii) Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten. viii) Transaminaser

Ekskluderingskriterier:

Patientvalg:

i) Graviditet/ manglende vilje til at bruge tilstrækkelig prævention i undersøgelsesperioden ii) Leversygdom inklusive

1. Akut hepatitis (transaminaser >3x normal værdi)
2. Kronisk hepatitis C
3. Kronisk hepatitis B eller anamnese med eksponering for hepatitis B iii) Hjerteudstødningsfraktion < 50 % iv) Pulmonal hypertension - som påvist af fund på hvileekkokardiogram af pulmonalarteriesystolisk tryk ≥ 40 mmHg eller tegn på højre ventrikulær dysfunktion (hypokinesis eller RVd) ) v) Svært nedsat nyrefunktion (GFR