Behandlung der Sichelzellenanämie mit Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

Patientenauswahl:

i) Patienten mit Sichelzellenanämie (Sichelzellenanämie, Sichelzellen-Hämoglobin-C-Krankheit oder Sichelzellen-β0-Thalassämie), bestätigt durch Hämoglobin-Elektrophorese.

ii) Die Patienten sollten eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen:

1. Akutes Thoraxsyndrom in der Anamnese, das einen wiederholten Krankenhausaufenthalt oder eine Austauschtransfusion erfordert (Akutes Thoraxsyndrom ist definiert als pulmonales Infiltrat, das mindestens ein vollständiges Lungensegment betrifft, konsistent mit einer alveolären Konsolidierung, aber nicht mit Atelektase, begleitet von Brustschmerzen, Fieber, Husten, Tachypnoe oder Keuchen)
2. Vorgeschichte eines nicht hämorrhagischen Schlaganfalls oder eines Ereignisses im Zentralnervensystem, das länger als 24 Stunden andauert
3. Rezidivierende vasookklusive Schmerzen (≥5 Episoden in den letzten zwei Jahren) oder rezidivierender Priapismus, die einen Krankenhausaufenthalt oder Besuche in der Notaufnahme oder Sichelzellen-Tagesklinik erfordern
4. Sichelnephropathie (mittelschwere oder schwere Proteinurie oder eine glomeruläre Filtrationsrate von 30-50 % des normalen vorhergesagten Werts) mit Fortschreiten der ACE-Hemmer-Therapie iii) Der Patient muss eine Therapie mit Hydroxyharnstoff versagt haben, da HU, nachgewiesen durch mindestens 6 Monate maximale HU-Dosierung für Sichelzellenanämie, d. h. Dosissteigerung auf ein Niveau, das eine minimale hämatologische Toxizität in Bezug auf die CBC-Werte verursachte. Das Nichtansprechen muss auch durch keinen signifikanten Anstieg der HbF-Spiegel des Probanden bei dieser maximal tolerierten Dosis dokumentiert werden. UND Entwicklung/Persistenz der unter (ii) aufgeführten Punkte fehlgeschlagener Hydroxyharnstoff. Die Nichteignung für eine Hydroxyurea-Therapie basiert auf:

(1) die Diagnosen SC-Krankheit und Sichelzellen-β0-Thalassämie, bei denen keine eindeutigen Beweise für die Anwendung einer Hydroxyharnstoff-Therapie sprechen und daher die Behandlung mit Hydroxyharnstoff in diesen Entitäten nicht als Behandlungsstandard angesehen wird (2) das Vorhandensein von hohem Hämoglobin F Spiegel bei Patienten mit Sichelzellenanämie und dokumentierter hereditärer Persistenz von fötalem Hämoglobin (HPFH), bei denen Hydroxyharnstoff nicht als Behandlungsstandard gilt (3) schwere Nebenwirkungen von Hydroxyharnstoff bei Patienten mit Sichelzellenanämie, basierend auf, aber nicht beschränkt auf, Anzahl Suppression, GI-Intoleranz und Dermatomyositis Die mangelnde Bereitschaft des Patienten, sich an die Hydroxyurea-Therapie zu halten, ist kein akzeptabler Grund für die Nicht-Eignung. iv) Die Patienten müssen einen akzeptablen verwandten Spender haben

1. der auf die HLA-A;B abgestimmt ist; C; DR-Loci (8 von 8 Übereinstimmungen) oder nicht übereinstimmend für höchstens einen Locus (7 von 8 Übereinstimmungen) (gut übereinstimmender verwandter Spender
2. der bei 2–4 Allelen nicht übereinstimmt (haploidentisch) v) Alter des Patienten größer als 18–45 Jahre vi) ECOG-Leistungsstatus 0–2/ Karnofsky 70–100 % vii) Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt. viii) Transaminasen

Ausschlusskriterien:

Patientenauswahl:

i) Schwangerschaft/ Unwilligkeit, während des Studienzeitraums eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, ii) Lebererkrankungen einschließlich

1. Akute Hepatitis (Transaminasen >3x Normalwert)
2. Chronische Hepatitis C
3. Chronische Hepatitis B oder Hepatitis-B-Exposition in der Vorgeschichte iii) Herzauswurffraktion < 50 % iv) Pulmonale Hypertonie – belegt durch Befunde im Ruhe-Echokardiogramm eines systolischen Drucks der Pulmonalarterie ≥ 40 mmHg oder Anzeichen einer rechtsventrikulären Dysfunktion (Hypokinese oder RV-Dilatation). ) v) Schwere Nierenfunktionsstörung (GFR