Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av sigdcelleanemi med stamcelletransplantasjon

14. mai 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Redusert intensitet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for sigdcelleanemi fra HLA-matchede eller delvis matchende relaterte givere

Dette er en klinisk forskningsstudie der et nytt forberedende regime ble utviklet for benmargstransplantasjon (BMT) som eliminerer den primære hindringen for transplantasjon, mangelen på en matchet søskendonor. Det antas at dette regimet er tilstrekkelig effektivt og tilstrekkelig skånsomt til å brukes på pasienter med sigdcelleanemi og relaterte lidelser. Det er foreslått å karakterisere effekten og toksisiteten til dette regimet hos høyrisikopasienter med sigdcelleanemi ved å bruke kriterier for pasientseleksjon som har blitt akseptert i tidligere BMT-studier hos pasienter med sigdcellesykdom, spesifikt bare undergruppen av pasienter med tidligere klinisk atferd indikerer at de har høy risiko for alvorlig sykelighet og tidlig dødelighet. I tillegg foreslås det å karakterisere patofysiologien til en konsistent febril respons sett i det haploidentiske BMT-regimet etterforskerne har utviklet ved Thomas Jefferson University (TJU).

Det primære målet med denne studien er å bestemme responsraten på et kondisjoneringsregime med redusert intensitet som består av fludarabin, cytarabin, lavdose total kroppsbestråling og cyklofosfamid hos pasienter med alvorlig sigdcelleanemi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemoglobinopatier, som sigdcellesykdom og thalassemia major, utgjør en gruppe genetiske sykdommer assosiert med betydelig sykelighet og for tidlig død. På 1970-tallet var gjennomsnittlig overlevelse for pasienter med sigdcellesykdom 14,3 år. Med forbedringer i medisinsk praksis har dette blitt bedre slik at estimater nå er inne i det tredje tiåret av livet.

Hos pasienter med sigdcellesykdom får en enkelt aminosyresubstitusjon i beta-hemoglobin erytrocytter til å sigd som svar på oksidativt stress. Følgene av denne defekten er vaso-okklusive kriser, som resulterer i episoder med beinsmerter og infarkt, akutt brystsyndrom og slag. Livslangt behov for transfusjon fører til komplikasjoner inkludert alloimmunisering og jernoverskudd. Sistnevnte tilstand er ofte forbundet med betydelig endeorganskade.

De siste årene har nye strategier innen støttebehandling, som bruk av hydroksyurea for å stimulere føtal hemoglobinproduksjon hos pasienter med sigdcelleanemi, resultert i bedring av noen av de ødeleggende manifestasjonene av denne sykdommen. Denne behandlingen er imidlertid ikke til fordel for alle pasienter, og det har vært bekymringer om mulig risiko for latent transformasjon til leukemi ved langvarig bruk av dette legemidlet. Det er klart at det trengs bedre behandlingsstrategier for denne ødeleggende gruppen av sykdommer.

Pasienter med sigdcelleanemi vil bli tilbudt å delta i en klinisk studie med redusert intensitet stamcelletransplantasjon. Transplantasjonsdonorene vil enten være HLA-matchede søsken eller familiemedlemmer som er 50 % matchet for HLA. Pasientene vil få terapi i 2 trinn.

For pasienter som er allo-immunisert mot donor (pasienter som allerede har gjort en immunrespons mot donors HLA-type), vil det være en desensibiliseringsprosess. Dette vil være poliklinisk terapi og vil inkludere terapi med bortezomib på 1., 4., 8. og 11. dag av en 21-dagers syklus. Dette vil bli gjentatt i en andre syklus, for totalt 8 doser bortezomib over en 6 ukers periode. I tillegg vil de få rituximab på 1. og 8. dag i hver syklus. Disse terapiene er utformet for å redusere pasientens sjanse for å avvise transplantasjonen, da det er kjent at pasienter med sigdcelleanemi sannsynligvis vil bli kraftig immunisert mot donorer. For pasienter som har høye nivåer av antistoffer mot donorene, vil en plasmaferese-prosedyre også bli utført før innleggelse. Alle pasienter vil gjennomgå røde blodlegemer før innleggelse.

Under transplantasjonsinnleggelsen vil forsøkspersonene motta en "To-trinns" kjemoterapi og transplantasjonsregime. Kjemoterapien "første trinn" vil være med fludarabin og cytarabin og en lav dose av total kroppsbestråling. Dette vil bli fulgt av det "første trinnet" av transplantasjonstransplantatet - donorlymfocyttene. Det «andre trinnet» i kjemoterapien vil være to doser cyklofosfamid. Dette vil deretter bli fulgt av det "andre trinnet" av transplantasjonstransplantatet - stamcellene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasientvalg:

i) Pasienter med sigdcellesykdom (sigdcelleanemi, sigdcelle-hemoglobin C-sykdom eller sigdcelle-β0-thalassemi) bekreftet ved hemoglobinelektroforese.

ii) Pasienter bør ha ett eller flere av følgende:

  1. Anamnese med akutt brystsyndrom som krever tilbakevendende sykehusinnleggelse eller utvekslingstransfusjon (akutt brystsyndrom er definert som lungeinfiltrat som involverer minst ett komplett lungesegment, forenlig med alveolær konsolidering, men ikke atelektase, ledsaget av brystsmerter, feber, hoste, takypné eller piping)
  2. Anamnese med ikke-hemorragisk slag eller hendelse i sentralnervesystemet som varer lenger enn 24 timer
  3. Tilbakevendende vaso-okklusiv smerte (≥5 episoder i løpet av de siste to årene) eller tilbakevendende priapisme som krever sykehusinnleggelse eller besøk på legevakt eller sigdcelledagenhet
  4. Sigdnefropati (moderat eller alvorlig proteinuri eller glomerulær filtrasjonshastighet 30-50 % av normal antatt verdi) med progresjon på ACE-hemmerbehandling iii) Pasienten må ha mislykket behandling med hydroksyurea, som HU som dokumentert ved minst 6 måneders maksimal HU-dosering for sigdcellesykdom, dvs. doseøkning til et nivå som forårsaket noen minimal hematologisk toksisitet når det gjelder CBC-verdier. Manglende respons må også dokumenteres ved ingen signifikant økning i forsøkspersonens HbF-nivåer ved denne maksimalt tolererte dosen. OG utvikling/vedvarelse av elementene oppført i (ii) Pasienter som anses ikke kvalifisert for hydroksyurea av den primære hematologen vil bli vurdert som kvalifisert uten å ha mislykket hydroksyurea. Ikke-kvalifisering for hydroksyureabehandling er basert på:

(1) diagnoser av SC-sykdom og sigdcelle-β0-thalassemi der ingen klare bevis støtter bruken av hydroksyureaterapi og dermed behandling med hydroksyurea anses ikke som standarden for omsorg i disse enhetene (2) tilstedeværelsen av høy hemoglobin F nivåer hos pasienter med sigdcelleanemi og dokumentert arvelig persistens av føtalt hemoglobin (HPFH) der hydroksyurea ikke anses som standardbehandling (3) alvorlige bivirkninger på hydroksyurea hos pasienter med sigdcelleanemi basert på, men ikke begrenset til, antall suppresjon, GI-intoleranse og dermatomyositt Pasientens manglende vilje til å være kompatibel med hydroksyureabehandling er ikke en akseptabel grunn til ikke-kvalifisering iv) Pasienter må ha en akseptabel relatert donor

  1. hvem er matchet på HLA-A;B; C; DR-loci (8 av 8-match) eller feilmatchet for maksimalt ett locus (7 av 8-match) (godt matchet relatert giver
  2. som er mismatchet ved 2-4 alleler (haplo-identiske) v) Pasientalder over 18 - 45 år vi) ECOG ytelsesstatus 0-2/ Karnofsky 70-100 % vii) Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten. viii) Transaminaser

Ekskluderingskriterier:

Pasientvalg:

i) Graviditet/ manglende vilje til å bruke adekvat prevensjon i studieperioden ii) Leversykdom inkl

  1. Akutt hepatitt (transaminaser >3x normalverdi)
  2. Kronisk hepatitt C
  3. Kronisk hepatitt B eller historie med eksponering for hepatitt B iii) Hjerteejeksjonsfraksjon < 50 % iv) Pulmonal hypertensjon - som dokumentert av funn på hvileekkokardiogram av lungearterie-systolisk trykk ≥ 40 mmHg eller tegn på høyre ventrikkel dysfunksjon (hypokinese eller RV-dysfunksjon) ) v) Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HSCT

Forsøkspersonene mottar det forberedende regimet i 2 trinn. Det "første trinnet" vil være med fludarabin og cytarabin og en lav dose av total kroppsbestråling. Dette vil bli fulgt av det "første trinnet" av transplantasjonstransplantatet - donorlymfocyttene. Det «andre trinnet» i kjemoterapien vil være to doser cyklofosfamid. Dette vil deretter bli fulgt av det "andre trinnet" av transplantasjonstransplantatet - stamcellene.

Bare forsøkspersoner med tidligere alloimmunisering mot donor vil motta desensibilisering. Pasienter som demonstrerer alloimmunisering mot HLA til donor vil få bortezomib og rituximab i kombinasjon med plasmaferese før innleggelse for transplantasjon.
Legemiddel: Fludarabin
Pasienter vil få fludarabin i en dose på 30 mg/m2 daglig i 4 dager som en del av det forberedende regimet
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cytarabin
Pasienter vil få cytarabin i en dose på 2 g/m2 daglig i 4 dager, ca. 4 timer etter fludarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
Enhet: Cellulære infusjoner

Forsøkspersonene vil motta mobilproduktet i 2 trinn. Den første er en lymfocyttinfusjon av 2 X 10e8 lymfocytter/kg den dagen de mottar total kroppsbestråling. Den andre er et CD34-anriket stamcelleprodukt omtrent 48 timer etter cyklofosfamidet.

CliniMACS® Plus-instrumentet vil bli brukt til seleksjon av humane CD34+ hematopoietiske stam- og stamceller i human allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Andre navn:
  • DLI
  • Stamceller
  • HPCT
Stråling: Total kroppsbestråling
Alle forsøkspersoner vil motta 200cGy TBI i en enkelt fraksjon på AM de mottar lymfocyttinfusjonen
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Cyklofosfamid
Alle forsøkspersoner vil få cyklofosfamid i en dose på 60 mg/kg ca. 72 og 96 timer etter lymfocyttinfusjonen
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter vil få bortezomib 1,3 mg/kg på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus. Dette gjentas i 2 sykluser.
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil få rituximab 375 mg/m2 på dag 1 og dag 8 i en 21-dagers syklus, på dager vil de også få rituximab. Dette gjentas i 2 sykluser.
Andre navn:
  • Rituxan
Fremgangsmåte: Plasmaferese
Personer som fortsetter å ha påvisbart antidonorantistoff vil motta plasmaferese for å redusere antistoffet ytterligere
Andre navn:
  • Plasma utveksling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stabil engraftment
Tidsramme: 180 dager etter infusjon
For å avgjøre om det forberedende regimet med redusert intensitet av fludarabin, cytarabin, cyklofosfamid og lavdosebestråling av hele kroppen vil generere stabil engraftment med donorhematopoietiske stamceller hos minst 80 % av pasientene med alvorlig sigdcelleanemi.
180 dager etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Organtoksisitet
Tidsramme: 30 dager etter infusjon
For å vurdere organtoksisitet relatert til fludarabin, cytarabin, cyklofosfamid og lavdose totalkroppsbestråling i en populasjon med alvorlig sigdcelleanemi.
30 dager etter infusjon
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
For å bestemme total overlevelse 6 måneder etter transplantasjon hos pasienter som mottar en matchet eller delvis matchet relatert donortransplantasjon etter kondisjonering med redusert intensitet.
6 måneder etter infusjon
Akutt graft versus vertssykdom
Tidsramme: 100 dager etter infusjon
For å beskrive forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk GVHD etter denne reduserte intensitetstransplantasjonen fra delvis matchede relaterte givere ved bruk av en kombinasjon av cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) som GVHD-profylakse.
100 dager etter infusjon
Korreksjon av hemoglobinopati
Tidsramme: 100 dager etter infusjon til 5 år etter infusjon
For å evaluere graden av korreksjon av hemoglobinopati etter denne reduserte intensitetstransplantasjonen.
100 dager etter infusjon til 5 år etter infusjon
Immungjenoppretting
Tidsramme: 100 dager etter infusjon til 5 år etter infusjon
For å vurdere tempoet i lymfoid utvinning og tilhørende risiko for opportunistiske infeksjoner og tilbakefall (tilbake til mottakererytropoese) i denne pasientpopulasjonen.
100 dager etter infusjon til 5 år etter infusjon
Livskvalitet
Tidsramme: Gjennom 5 år etter infusjon
For å beskrive livskvalitet og funksjonsstatus etter transplantasjon.
Gjennom 5 år etter infusjon
Cytokinprofil
Tidsramme: Gjennom 5 år etter infusjon
Å karakterisere profilene til cytokiner som frigjøres etter administrering av den lymfoide delen av transplantasjonen (donorlymfocyttinfusjon [DLI]).
Gjennom 5 år etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joanne Filicko-O'Hara, MD, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2011

Først lagt ut (Antatt)

9. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09F.327
  • 1-RC2HL101496-0 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Heart, Lung, and Blood Institute)
  • JT 1526 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere