Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba srpkovité anémie pomocí transplantace kmenových buněk

19. října 2016 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Snížená intenzita alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro srpkovitou anémii od HLA shodných nebo částečně shodných příbuzných dárců

Toto je klinická výzkumná studie, ve které byl vyvinut nový přípravný režim pro transplantaci kostní dřeně (BMT), který odstraňuje primární překážku transplantace, nedostatek vhodného sourozeneckého dárce. Má se za to, že tento režim je dostatečně účinný a dostatečně šetrný k použití u pacientů se srpkovitou anémií a souvisejícími poruchami. Navrhuje se charakterizovat účinnost a toxicitu tohoto režimu u vysoce rizikových pacientů se srpkovitou anémií pomocí kritérií pro výběr pacientů, která byla přijata v předchozích studiích BMT u pacientů se srpkovitou anémií, konkrétně pouze u podskupiny pacientů, jejichž předchozí klinické chování naznačuje, že jsou vystaveni vysokému riziku vážné morbidity a časné mortality. Kromě toho se navrhuje charakterizovat patofyziologii konzistentní febrilní reakce pozorované v haploidentickém BMT režimu, který výzkumníci vyvinuli na Thomas Jefferson University (TJU).

Primárním cílem této studie je stanovit míru odezvy na kondicionační režim se sníženou intenzitou, který se skládá z fludarabinu, cytarabinu, nízké dávky celkového ozáření těla a cyklofosfamidu u pacientů se závažnou srpkovitou anémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemoglobinopatie, jako je srpkovitá anémie a thalassemia major, tvoří skupinu genetických onemocnění spojených s významnou morbiditou a předčasným úmrtím. V 70. letech minulého století bylo průměrné přežití pacientů se srpkovitou anémií 14,3 let. Se zlepšením lékařské praxe se to zlepšilo tak, že odhady jsou nyní do třetí dekády života.

U pacientů se srpkovitou anémií způsobí substituce jedné aminokyseliny v beta-hemoglobinu srpkovitost erytrocytů v reakci na oxidační stres. Následkem tohoto defektu jsou vazookluzivní krize, které vedou k epizodám bolesti kostí a infarktu, akutnímu hrudnímu syndromu a mrtvici. Celoživotní potřeba transfuze vede ke komplikacím včetně aloimunizace a přetížení železem. Posledně jmenovaný stav je často spojen s významným poškozením koncových orgánů.

V posledních letech vedly nové strategie v podpůrné péči, jako je použití hydroxyurey ke stimulaci produkce fetálního hemoglobinu u pacientek se srpkovitou anémií, ke zmírnění některých devastujících projevů tohoto onemocnění. Tato terapie však neprospívá všem pacientům a panovaly obavy z možného rizika latentní transformace na leukémii při dlouhodobém užívání tohoto léku. Je zřejmé, že pro tuto zničující skupinu nemocí jsou zapotřebí lepší léčebné strategie.

Pacientům se srpkovitou anémií bude nabídnuta registrace do klinického hodnocení transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou. Dárci transplantátu budou buď sourozenci s odpovídající HLA, nebo rodinní příslušníci, kteří mají z 50 % shodu pro HLA. Pacienti dostanou terapii ve 2 krocích.

U pacientů, kteří jsou aloimunizováni proti dárci (pacienti, kteří již vytvořili imunitní odpověď proti typu HLA dárce), dojde k desenzibilizačnímu procesu. Půjde o ambulantní terapii a bude zahrnovat terapii bortezomibem 1., 4., 8. a 11. den 21denního cyklu. To se bude opakovat pro druhý cyklus, celkem 8 dávek bortezomibu během 6 týdnů. Navíc dostanou rituximab 1. a 8. den každého cyklu. Tyto terapie jsou navrženy tak, aby snížily šanci subjektu na odmítnutí transplantátu, protože je známo, že pacienti se srpkovitou anémií budou pravděpodobně silně imunizováni proti dárcům. U pacientů, kteří mají vysoké hladiny protilátek proti dárcům, bude před přijetím provedena také plazmaferéza. Všichni pacienti podstoupí před přijetím výměnu červených krvinek.

Během příjmu transplantace budou subjekty dostávat "dvoukrokový" režim chemoterapie a transplantace. Chemoterapie „prvním krokem“ bude s fludarabinem a cytarabinem a nízkou dávkou celkového ozáření těla. Následovat bude „první krok“ transplantačního štěpu – dárcovské lymfocyty. „Druhým krokem“ chemoterapie budou dvě dávky cyklofosfamidu. Poté bude následovat „druhý krok“ transplantačního štěpu – kmenové buňky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Výběr pacienta:

i) Pacienti se srpkovitou anémií (srpkovitou anémií, srpkovitou anémií hemoglobinu C nebo srpkovitou β0-talasémií) potvrzenou elektroforézou hemoglobinu.

ii) Pacienti by měli mít jednu nebo více z následujících možností:

  1. Akutní hrudní syndrom v anamnéze vyžadující opakovanou hospitalizaci nebo výměnnou transfuzi (Syndrom akutního hrudníku je definován jako plicní infiltrát zahrnující alespoň jeden kompletní plicní segment, konzistentní s alveolární konsolidací, ale ne s atelektázou, doprovázený bolestí na hrudi, horečkou, kašlem, tachypnoe nebo sípáním)
  2. Anamnéza nehemoragické cévní mozkové příhody nebo příhody centrálního nervového systému trvající déle než 24 hodin
  3. Recidivující vazookluzivní bolest (≥ 5 epizod během posledních dvou let) nebo recidivující priapismus vyžadující hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti nebo denní jednotky srpkovité anémie
  4. Srpkovitá nefropatie (středně těžká nebo těžká proteinurie nebo glomerulární filtrace 30–50 % normální předpokládané hodnoty) s progresí při léčbě inhibitorem ACE iii) U pacienta selhala léčba hydroxymočovinou, protože HU dokládá minimálně 6 měsíců maximálního dávkování HU pro srpkovitou anémii, tj. eskalaci dávky na úroveň, která způsobila určitou minimální hematologickou toxicitu ve smyslu hodnot CBC. Selhání odpovědi musí být také dokumentováno žádným významným zvýšením hladin HbF u subjektů při této maximálně tolerované dávce. A vývoj/přetrvávání položek uvedených v (ii) Pacienti, kteří nejsou primárním hematologem považováni za způsobilé pro hydroxymočovinu, budou považováni za způsobilé, aniž by měli neúspěšná hydroxymočovina. Nezpůsobilost k léčbě hydroxyureou je založena na:

(1) diagnózy SC onemocnění a srpkovité β0-talasémie, u nichž žádný jasný důkaz nepodporuje použití hydroxymočovinové terapie, a proto léčba hydroxymočovinou není u těchto jednotek považována za standard péče (2) přítomnost vysokého hemoglobinu F hladiny u pacientů se srpkovitou anémií a dokumentovanou dědičnou perzistencí fetálního hemoglobinu (HPFH), u nichž se hydroxyurea nepovažuje za standard péče (3) závažné nežádoucí reakce na hydroxymočovinu u pacientů se srpkovitou anémií na základě, ale bez omezení, počtu suprese, GI intolerance a dermatomyozitida Neochota pacienta dodržovat léčbu hydroxyureou není přijatelným důvodem pro nezpůsobilost iv) Pacienti musí mít přijatelného příbuzného dárce

  1. kdo se shoduje v HLA-A;B; C; DR lokusy (8 z 8 se shodují) nebo se neshodují nanejvýš pro jeden lokus (7 z 8 se shoduje) (dobře se shodující příbuzný dárce
  2. který se neshoduje na 2-4 alelách (haplo-identické) v) Věk pacienta vyšší než 18 - 45 let vi) Stav výkonnosti ECOG 0-2/ Karnofsky 70-100 % vii) Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta. viii) Transaminázy

Kritéria vyloučení:

Výběr pacienta:

i) Těhotenství/neochota používat adekvátní antikoncepci během období studie ii) Onemocnění jater včetně

  1. Akutní hepatitida (transaminázy > 3x normální hodnoty)
  2. Chronická hepatitida C
  3. Chronická hepatitida B nebo anamnéza expozice hepatitidě B iii) Srdeční ejekční frakce < 50 % iv) Plicní hypertenze – jak dokládají nálezy na klidovém echokardiogramu systolického tlaku v plicnici ≥ 40 mmHg nebo jakékoli známky dysfunkce pravé komory (hypokineze nebo dilatace pravé komory ) v) Těžké poškození ledvin (GFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HSCT

Subjekty obdrží preparativní režim ve 2 krocích. „První krok“ bude s fludarabinem a cytarabinem a nízkou dávkou celkového ozáření těla. Následovat bude „první krok“ transplantačního štěpu – dárcovské lymfocyty. „Druhým krokem“ chemoterapie budou dvě dávky cyklofosfamidu. Poté bude následovat „druhý krok“ transplantačního štěpu – kmenové buňky.

Pouze jedinci s předchozí aloimunizací proti dárci dostanou desenzibilizaci. Jedinci, kteří prokáží aloimunizaci proti HLA dárce, dostanou před přijetím k transplantaci bortezomib a rituximab v kombinaci s plazmaferézou.
Lék: Fludarabin
Subjekty budou dostávat fludarabin v dávce 30 mg/m2 denně po dobu 4 dnů jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cytarabin
Subjekty budou dostávat cytarabin v dávce 2 g/m2 denně po dobu 4 dnů, přibližně 4 hodiny po fludarabinu
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosinarabinosid
Přístroj: Buněčné infuze

Subjekty obdrží buněčný produkt ve 2 krocích. První je infuze lymfocytů 2 x 10e8 lymfocytů/kg v den, kdy dostanou celkové ozáření těla. Druhým je produkt kmenových buněk obohacený CD34 přibližně 48 hodin po cyklofosfamidu.

Nástroj CliniMACS® Plus bude použit pro selekci lidských CD34+ hematopoetických kmenových a progenitorových buněk při transplantaci lidských alogenních krvetvorných kmenových buněk.

Ostatní jména:
  • DLI
  • Kmenové buňky
  • HPCT
Záření: Celkové ozáření těla
Všichni jedinci dostanou 200 cGy TBI v jedné frakci v AM, kdy dostanou infuzi lymfocytů
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Všichni jedinci dostanou cyklofosfamid v dávce 60 mg/kg přibližně 72 a 96 hodin po infuzi lymfocytů
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Bortezomib
Subjekty dostanou bortezomib 1,3 mg/kg 1., 4., 8. a 11. den 21denního cyklu. Toto se bude opakovat po 2 cykly.
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Rituximab
Subjekty budou dostávat rituximab 375 mg/m2 v den 1 a den 8 21denního cyklu, ve dnech budou také dostávat rituximab. Toto se bude opakovat po 2 cykly.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Postup: Plazmaferéza
Subjekty, které mají nadále detekovatelnou protilátku proti dárci, podstoupí plazmaferézu, aby se protilátka dále redukovala
Ostatní jména:
  • Výměna plazmy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stabilní přihojení
Časové okno: 180 dní po infuzi
Stanovit, zda preparativní režim se sníženou intenzitou fludarabinu, cytarabinu, cyklofosfamidu a ozáření celého těla nízkou dávkou vytvoří stabilní přihojení dárcovských hematopoetických kmenových buněk u alespoň 80 % pacientů se závažnou srpkovitou anémií.
180 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Orgánová toxicita
Časové okno: 30 dní po infuzi
Posoudit orgánovou toxicitu související s fludarabinem, cytarabinem, cyklofosfamidem a nízkou dávkou ozáření celého těla u populace se závažnou srpkovitou anémií.
30 dní po infuzi
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Stanovit celkové přežití 6 měsíců po transplantaci u pacientů, kteří obdrželi odpovídající nebo částečně odpovídající transplantaci příbuzného dárce po kondicionování se sníženou intenzitou.
6 měsíců po infuzi
Akutní onemocnění štěpu versus hostitel
Časové okno: 100 dní po infuzi
Popsat výskyt a závažnost akutní a chronické GVHD po této transplantaci se sníženou intenzitou od částečně shodných příbuzných dárců s použitím kombinace cyklofosfamidu, takrolimu a mykofenolát mofetilu (MMF) jako profylaxe GVHD.
100 dní po infuzi
Korekce hemoglobinopatie
Časové okno: 100 dní po infuzi až 5 let po infuzi
Vyhodnotit rozsah korekce hemoglobinopatie po této transplantaci se sníženou intenzitou.
100 dní po infuzi až 5 let po infuzi
Imunitní zotavení
Časové okno: 100 dní po infuzi až 5 let po infuzi
Zhodnotit rychlost lymfoidní obnovy a související riziko oportunních infekcí a relapsu (návrat k erytropoéze příjemce) u této populace pacientů.
100 dní po infuzi až 5 let po infuzi
Kvalita života
Časové okno: Během 5 let po infuzi
Popsat kvalitu života a funkční stav po transplantaci.
Během 5 let po infuzi
Cytokinový profil
Časové okno: Během 5 let po infuzi
Charakterizovat profily cytokinů uvolněných po podání lymfoidní části transplantátu (infuze dárcovských lymfocytů [DLI]).
Během 5 let po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joanne Filicko-O'Hara, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

9. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09F.327
  • 1-RC2HL101496-0 (Jiné číslo grantu/financování: National Heart, Lung, and Blood Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit