Traitement de la drépanocytose avec greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

Sélection des patients :

i) Patients atteints de drépanocytose (anémie falciforme, drépanocytose-hémoglobine C ou drépanocytose-β0-thalassémie) confirmée par électrophorèse de l'hémoglobine.

ii) Les patients doivent avoir un ou plusieurs des éléments suivants :

1. Antécédents de syndrome thoracique aigu nécessitant une hospitalisation récurrente ou une exsanguinotransfusion (le syndrome thoracique aigu est défini comme un infiltrat pulmonaire impliquant au moins un segment pulmonaire complet, compatible avec une consolidation alvéolaire mais pas d'atélectasie, accompagné de douleurs thoraciques, de fièvre, de toux, de tachypnée ou de respiration sifflante)
2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral non hémorragique ou d'événement du système nerveux central d'une durée supérieure à 24 heures
3. Douleur vaso-occlusive récurrente (≥ 5 épisodes au cours des deux dernières années) ou priapisme récurrent nécessitant une hospitalisation ou des visites aux urgences ou à l'unité de jour drépanocytaire
4. Néphropathie falciforme (protéinurie modérée ou sévère ou taux de filtration glomérulaire de 30 à 50 % de la valeur normale prédite) avec progression sous traitement par inhibiteur de l'ECA pour la drépanocytose, c'est-à-dire une escalade de dose à un niveau qui a causé une certaine toxicité hématologique minimale en termes de valeurs de CBC. L'absence de réponse doit également être documentée par l'absence d'augmentation significative des taux d'HbF des sujets à cette dose maximale tolérée. ET le développement/la persistance des éléments énumérés dans (ii) Les patients qui sont jugés non éligibles à l'hydroxyurée par l'hématologue principal seront considérés comme éligibles sans avoir échec de l'hydroxyurée. La non-éligibilité au traitement par hydroxyurée est basée sur :

(1) les diagnostics de maladie SC et de drépanocytose-β0-thalassémie dans lesquels aucune preuve claire ne soutient l'utilisation de la thérapie à l'hydroxyurée et donc le traitement à l'hydroxyurée n'est pas considéré comme la norme de soins dans ces entités (2) la présence d'hémoglobine F élevée niveaux chez les patients atteints d'anémie falciforme et persistance héréditaire documentée de l'hémoglobine fœtale (HPFH) dans laquelle l'hydroxyurée n'est pas considérée comme la norme de soins (3) réactions indésirables graves à l'hydroxyurée chez les patients atteints d'anémie falciforme basées sur, mais sans s'y limiter, la suppression, l'intolérance gastro-intestinale et la dermatomyosite La réticence du patient à se conformer au traitement par l'hydroxyurée n'est pas une raison acceptable de non-éligibilité iv) Les patients doivent avoir un donneur apparenté acceptable

1. qui est apparié au HLA-A;B; C; Loci DR (concordance 8 sur 8) ou discordance pour au plus un locus (concordance 7 sur 8) (donneur apparenté bien apparié
2. qui est incompatible à 2-4 allèles (haplo-identiques) v) Âge du patient supérieur à 18 - 45 ans vi) Indice de performance ECOG 0-2/ Karnofsky 70-100 % vii) Consentement éclairé écrit obtenu du patient. viii) Transaminases

Critère d'exclusion:

Sélection des patients :

i) Grossesse / refus d'utiliser une contraception adéquate pendant la période d'étude ii) Maladie du foie, y compris

1. Hépatite aiguë (transaminases > 3x valeur normale)
2. Hépatite C chronique
3. Hépatite B chronique ou antécédents d'exposition à l'hépatite B iii) Fraction d'éjection cardiaque < 50 % iv) Hypertension pulmonaire - comme en témoignent les résultats de l'échocardiogramme au repos de la pression systolique de l'artère pulmonaire ≥ 40 mmHg ou tout signe de dysfonctionnement ventriculaire droit (hypokinésie ou dilatation du VD ) v) Insuffisance rénale sévère (DFG