Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av sicklecellanemi med stamcellstransplantation

19 oktober 2016 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med reducerad intensitet för sicklecellanemi från HLA-matchade eller delvis matchade relaterade donatorer

Detta är en klinisk forskningsprövning där en ny förberedande regim utvecklades för benmärgstransplantation (BMT) som eliminerar det primära hindret för transplantation, avsaknaden av en matchad syskondonator. Man tror att denna kur är tillräckligt effektiv och tillräckligt skonsam för att appliceras på patienter med sicklecellanemi och relaterade störningar. Det föreslås att man karakteriserar effekten och toxiciteten av denna behandling hos högriskpatienter med sicklecellanemi med hjälp av kriterier för patienturval som har accepterats i tidigare BMT-studier på patienter med sicklecellssjukdom, specifikt endast undergruppen av patienter vars tidigare kliniska beteende indikerar att de löper hög risk för allvarlig sjuklighet och tidig dödlighet. Dessutom föreslås det att karakterisera patofysiologin för ett konsekvent febrilt svar som ses i den haploidentiska BMT-kur som utredarna har utvecklat vid Thomas Jefferson University (TJU).

Det primära målet med denna studie är att bestämma svarsfrekvensen på en konditioneringsregim med reducerad intensitet som består av fludarabin, cytarabin, lågdosbestrålning av hela kroppen och cyklofosfamid hos patienter med svår sicklecellanemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hemoglobinopatier, såsom sicklecellssjukdom och thalassemia major, utgör en grupp genetiska sjukdomar associerade med betydande sjuklighet och för tidig död. På 1970-talet var medelöverlevnaden för patienter med sicklecellssjukdom 14,3 år. Med förbättringar i medicinsk praxis har detta förbättrats så att uppskattningar nu är inne på det tredje decenniet av livet.

Hos patienter med sicklecellssjukdom orsakar en enstaka aminosyrasubstitution i beta-hemoglobin erytrocyter att skära som svar på oxidativ stress. Följderna av denna defekt är vaso-ocklusiva kriser, vilket resulterar i episoder av bensmärta och infarkt, akut bröstsyndrom och stroke. Livslångt behov av transfusion leder till komplikationer inklusive alloimmunisering och järnöverskott. Det senare tillståndet är ofta förknippat med betydande skador på ändorganen.

Under de senaste åren har nya strategier inom stödjande vård, såsom användningen av hydroxiurea för att stimulera fosterhemoglobinproduktion hos patienter med sicklecellanemi, resulterat i förbättring av några av de förödande manifestationerna av denna sjukdom. Denna behandling gynnar dock inte alla patienter, och det har funnits oro över den möjliga risken för latent omvandling till leukemi vid långvarig användning av detta läkemedel. Det är uppenbart att det behövs bättre behandlingsstrategier för denna förödande grupp av sjukdomar.

Patienter med sicklecellanemi kommer att erbjudas inskrivning på en klinisk prövning av stamcellstransplantation med reducerad intensitet. Transplantationsdonatorerna kommer att vara antingen HLA-matchade syskon eller familjemedlemmar som är 50 % matchade för HLA. Patienterna kommer att få terapi i 2 steg.

För patienter som är allo-immuniserade mot givaren (patienter som redan har gjort ett immunsvar mot givarens HLA-typ) kommer det att ske en desensibiliseringsprocess. Detta kommer att vara öppenvårdsterapi och kommer att inkludera behandling med bortezomib på den 1:a, 4:e, 8:e och 11:e dagen av en 21-dagarscykel. Detta kommer att upprepas under en andra cykel, för totalt 8 doser bortezomib under en 6-veckorsperiod. Dessutom kommer de att få rituximab den 1:a och 8:e dagen i varje cykel. Dessa terapier är utformade för att minska patientens chans att avvisa transplantatet, eftersom det är känt att patienter med sicklecellanemi sannolikt kommer att bli kraftigt immuniserade mot donatorer. För patienter som har höga nivåer av antikroppar mot donatorerna kommer även en plasmaferesprocedur att utföras före intagningen. Alla patienter kommer att genomgå utbyte av röda blodkroppar före inläggning.

Under transplantationsintagningen kommer försökspersonerna att få en "tvåstegs"-kemoterapi- och transplantationsregim. Kemoterapins "första steg" kommer att vara med fludarabin och cytarabin och en låg dos av strålning av hela kroppen. Detta kommer att följas av det "första steget" av transplantatet - donatorlymfocyterna. Det "andra steget" av kemoterapin kommer att vara två doser cyklofosfamid. Detta kommer sedan att följas av det "andra steget" av transplantatet - stamcellerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 43 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patientval:

i) Patienter med sicklecellssjukdom (sicklecellanemi, sicklecell-hemoglobin C-sjukdom eller sicklecell-β0-talassemi) bekräftad av hemoglobinelektrofores.

ii) Patienter bör ha en eller flera av följande:

  1. Historik med akut bröstsyndrom som kräver återkommande sjukhusvistelse eller utbytestransfusion (akut bröstsyndrom definieras som lunginfiltrat som involverar minst ett komplett lungsegment, förenlig med alveolär konsolidering men inte atelektas, åtföljd av bröstsmärtor, feber, hosta, takypné eller väsande andning)
  2. Historik av icke-hemorragisk stroke eller händelse i centrala nervsystemet som varat längre än 24 timmar
  3. Återkommande vaso-ocklusiv smärta (≥5 episoder under de senaste två åren) eller återkommande priapism som kräver sjukhusvistelse eller besök på akuten eller sicklecellsdagsavdelningen
  4. Sickle-nefropati (måttlig eller svår proteinuri eller glomerulär filtrationshastighet 30-50 % av normalt förutsagt värde) med progression på ACE-hämmare iii) Patienten måste ha misslyckats med hydroxyurea, som HU, vilket framgår av minst 6 månaders maximal HU-dosering för sicklecellssjukdom, dvs dosökning till en nivå som orsakade viss minimal hematologisk toxicitet i termer av CBC-värden. Underlåtenhet att svara måste också dokumenteras utan någon signifikant ökning av försökspersonernas HbF-nivåer vid denna maximalt tolererade dos. OCH utveckling/beständighet av ämnen som anges i (ii) Patienter som inte bedöms vara kvalificerade för hydroxiurea av den primära hematologen kommer att anses vara behöriga utan att ha misslyckad hydroxiurea. Ej berättigad till hydroxiureabehandling är baserad på:

(1) diagnoserna SC-sjukdom och sicklecell-β0-talassemi där inga tydliga bevis stöder användningen av hydroxiureabehandling och därför anses inte behandling med hydroxiurea som standardvården i dessa enheter (2) förekomsten av högt hemoglobin F nivåer hos patienter med sicklecellanemi och dokumenterad ärftlig persistens av fetalt hemoglobin (HPFH) där hydroxyurea inte anses vara standardvården (3) allvarliga biverkningar av hydroxyurea hos patienter med sicklecellanemi baserat på, men inte begränsat till, antal suppression, GI-intolerans och dermatomyosit. Patienternas ovilja att följa hydroxiureabehandling är inte ett acceptabelt skäl för att inte vara kvalificerad iv) Patienterna måste ha en acceptabel relaterad donator

  1. vem matchas vid HLA-A;B; C; DR loci (8 av 8 matchar) eller felmatchade för högst ett locus (7 av 8 matchar) (välmatchad relaterad givare
  2. som är felmatchad vid 2-4 alleler (haplo-identiska) v) Patientålder över 18 - 45 år vi) ECOG-prestandastatus 0-2/ Karnofsky 70-100% vii) Skriftligt informerat samtycke erhållet från patienten. viii) Transaminaser

Exklusions kriterier:

Patientval:

i) Graviditet/ ovilja att använda adekvat preventivmedel under studieperioden ii) Leversjukdom inklusive

  1. Akut hepatit (transaminaser >3x normalt värde)
  2. Kronisk hepatit C
  3. Kronisk hepatit B eller historia av exponering för hepatit B iii) Hjärtutdrivningsfraktion < 50 % iv) Pulmonell hypertoni - vilket framgår av fynd på vilo-ekokardiogram av lungartärens systoliska tryck ≥ 40 mmHg eller tecken på högerkammardysfunktion (hypokinesi eller RV-dämpning) ) v) Svårt nedsatt njurfunktion (GFR

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HSCT

Försökspersonerna får den förberedande regimen i 2 steg. Det "första steget" kommer att vara med fludarabin och cytarabin och en låg dos av hela kroppen bestrålning. Detta kommer att följas av det "första steget" av transplantatet - donatorlymfocyterna. Det "andra steget" av kemoterapin kommer att vara två doser cyklofosfamid. Detta kommer sedan att följas av det "andra steget" av transplantatet - stamcellerna.

Endast försökspersoner med tidigare alloimmunisering mot donator kommer att få desensibilisering. Försökspersoner som uppvisar alloimmunisering mot givarens HLA kommer att få bortezomib och rituximab i kombination med plasmaferes före intagningen för transplantation.
Läkemedel: Fludarabin
Försökspersoner kommer att få fludarabin i en dos på 30 mg/m2 dagligen i 4 dagar som en del av den förberedande regimen
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cytarabin
Försökspersoner kommer att få cytarabin i en dos på 2 g/m2 dagligen i 4 dagar, cirka 4 timmar efter fludarabin
Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
Enhet: Cellulära infusioner

Försökspersonerna kommer att få den cellulära produkten i 2 steg. Den första är en lymfocytinfusion av 2 X 10e8 lymfocyter/kg den dag de får total kroppsbestrålning. Den andra är en CD34-berikad stamcellsprodukt ungefär 48 timmar efter cyklofosfamiden.

CliniMACS® Plus-instrumentet kommer att användas för urval av humana CD34+ hematopoetiska stam- och progenitorceller vid human allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Andra namn:
  • DLI
  • Stamceller
  • HPCT
Strålning: Total kroppsbestrålning
Alla försökspersoner kommer att få 200cGy TBI i en enda fraktion på AM de får lymfocytinfusionen
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Cyklofosfamid
Alla försökspersoner kommer att få cyklofosfamid i en dos på 60 mg/kg cirka 72 och 96 timmar efter lymfocytinfusionen
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Bortezomib
Försökspersoner kommer att få bortezomib 1,3 mg/kg på dag 1, 4, 8 och 11 av en 21-dagarscykel. Detta kommer att upprepas i 2 cykler.
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: Rituximab
Försökspersoner kommer att få rituximab 375 mg/m2 på dag 1 och dag 8 i en 21-dagarscykel, på dagar som de också kommer att få rituximab. Detta kommer att upprepas i 2 cykler.
Andra namn:
  • Rituxan
Procedur: Plasmaferes
Försökspersoner som fortsätter att ha detekterbar antidonatorantikropp kommer att få plasmaferes för att minska antikroppen ytterligare
Andra namn:
  • Plasmautbyte

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stabil Engraftment
Tidsram: 180 dagar efter infusion
För att avgöra om den förberedande kuren med reducerad intensitet av fludarabin, cytarabin, cyklofosfamid och lågdosbestrålning av hela kroppen kommer att generera stabil transplantation med donatorhematopoetiska stamceller hos minst 80 % av patienterna med svår sicklecellanemi.
180 dagar efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Organtoxicitet
Tidsram: 30 dagar efter infusion
Att bedöma organtoxicitet relaterad till fludarabin, cytarabin, cyklofosfamid och lågdosbestrålning av hela kroppen i en population med svår sicklecellanemi.
30 dagar efter infusion
Total överlevnad
Tidsram: 6 månader efter infusion
Att bestämma den totala överlevnaden 6 månader efter transplantationen hos patienter som får en matchad eller delvis matchad relaterad donatortransplantation efter konditionering med reducerad intensitet.
6 månader efter infusion
Akut graft kontra värdsjukdom
Tidsram: 100 dagar efter infusion
För att beskriva incidensen och svårighetsgraden av akut och kronisk GVHD efter denna reducerade intensitetstransplantation från delvis matchade relaterade donatorer med en kombination av cyklofosfamid, takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF) som GVHD-profylax.
100 dagar efter infusion
Korrigering av hemoglobinopati
Tidsram: 100 dagar efter infusion till 5 år efter infusion
För att utvärdera omfattningen av korrigering av hemoglobinopati efter denna reducerade intensitetstransplantation.
100 dagar efter infusion till 5 år efter infusion
Immunåterhämtning
Tidsram: 100 dagar efter infusion till 5 år efter infusion
Att bedöma takten för lymfoid återhämtning och associerad risk för opportunistiska infektioner och återfall (återgång till mottagarens erytropoes) i denna patientpopulation.
100 dagar efter infusion till 5 år efter infusion
Livskvalité
Tidsram: Genom 5 år efter infusion
Att beskriva livskvalitet och funktionstillstånd efter transplantation.
Genom 5 år efter infusion
Cytokinprofil
Tidsram: Genom 5 år efter infusion
Att karakterisera profilerna för cytokiner som frigörs efter administrering av den lymfoida delen av transplantatet (donatorlymfocytinfusion [DLI]).
Genom 5 år efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Joanne Filicko-O'Hara, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

9 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09F.327
  • 1-RC2HL101496-0 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Heart, Lung, and Blood Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera