Behandeling van sikkelcelanemie met stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

Patiënt selectie:

i) Patiënten met sikkelcelziekte (sikkelcelanemie, sikkelcel-hemoglobine C-ziekte of sikkelcel-β0-thalassemie) bevestigd door hemoglobine-elektroforese.

ii) Patiënten moeten een of meer van de volgende symptomen hebben:

1. Voorgeschiedenis van acuut thoraxsyndroom waarvoor herhaalde ziekenhuisopname of wisseltransfusie nodig is (acuut thoraxsyndroom wordt gedefinieerd als longinfiltraat waarbij ten minste één volledig longsegment betrokken is, consistent met alveolaire consolidatie maar geen atelectase, vergezeld van pijn op de borst, koorts, hoest, tachypneu of piepende ademhaling)
2. Geschiedenis van niet-hemorragische beroerte of gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel die langer dan 24 uur aanhoudt
3. Recidiverende vaso-occlusieve pijn (≥5 episodes gedurende de afgelopen twee jaar) of recidiverend priapisme waarvoor ziekenhuisopname of bezoeken aan de spoedeisende hulp of sikkelceldagafdeling nodig zijn
4. Sikkelnefropathie (matige of ernstige proteïnurie of een glomerulaire filtratiesnelheid van 30-50% van de normale voorspelde waarde) met progressie op therapie met ACE-remmers iii) De behandeling met hydroxyurea, zoals HU, bij de patiënt moet gefaald hebben, zoals blijkt uit ten minste 6 maanden maximale HU-dosering voor sikkelcelziekte, d.w.z. dosisescalatie tot een niveau dat enige minimale hematologische toxiciteit veroorzaakte in termen van CBC-waarden. Het niet reageren moet ook worden gedocumenteerd door geen significante toename van de HbF-waarden van proefpersonen bij deze maximaal getolereerde dosering. mislukte hydroxyurea. Niet in aanmerking komen voor hydroxyurea-therapie is gebaseerd op:

(1) de diagnoses van SC-ziekte en sikkelcel-β0-thalassemie waarbij geen duidelijk bewijs het gebruik van hydroxyurea-therapie ondersteunt en daarom wordt behandeling met hydroxyurea in deze entiteiten niet als de standaardbehandeling beschouwd (2) de aanwezigheid van hoge hemoglobine F niveaus bij patiënten met sikkelcelanemie en gedocumenteerde erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine (HPFH) waarbij hydroxyurea niet als de standaardbehandeling wordt beschouwd (3) ernstige bijwerkingen van hydroxyurea bij patiënten met sikkelcelanemie gebaseerd op, maar niet beperkt tot, aantal onderdrukking, gastro-intestinale intolerantie en dermatomyositis De onwil van de patiënt om therapietrouw te zijn met hydroxyurea is geen aanvaardbare reden voor het niet in aanmerking komen iv) Patiënten moeten een aanvaardbare verwante donor hebben

1. wie wordt gematcht bij de HLA-A;B; C; DR-loci (8 van 8 komen overeen) of komen niet overeen voor maximaal één locus (7 van 8 komen overeen) (goed overeenkomende verwante donor
2. die niet overeenkomt met 2-4 allelen (haplo-identiek) v) Patiëntleeftijd groter dan 18 - 45 jaar vi) ECOG-prestatiestatus 0-2/ Karnofsky 70-100% vii) Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt. viii) Transaminasen

Uitsluitingscriteria:

Patiënt selectie:

i) Zwangerschap/onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode ii) Leverziekte inclusief

1. Acute hepatitis (transaminasen >3x normale waarde)
2. Chronische hepatitis C
3. Chronische hepatitis B of voorgeschiedenis van blootstelling aan hepatitis B iii) Cardiale ejectiefractie < 50% iv) Pulmonale hypertensie - zoals blijkt uit bevindingen op echocardiogram in rust van de systolische druk van de longslagader ≥ 40 mmHg of enig bewijs van rechterventrikeldisfunctie (hypokinese of RV-dilatatie ) v) Ernstige nierinsufficiëntie (GFR