Leczenie anemii sierpowatej za pomocą przeszczepu komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

Wybór pacjenta:

i) Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, choroba sierpowatokrwinkowa-hemoglobina C lub sierpowatokrwinkowa-β0-talasemia) potwierdzona przez elektroforezę hemoglobiny.

ii) Pacjenci powinni mieć co najmniej jedno z poniższych:

1. Zespół ostrej klatki piersiowej w wywiadzie wymagający ponownej hospitalizacji lub transfuzji wymiennej (ostry zespół klatki piersiowej definiuje się jako naciek płucny obejmujący co najmniej jeden pełny segment płuca, odpowiadający konsolidacji pęcherzyków płucnych, ale bez niedodmy, któremu towarzyszy ból w klatce piersiowej, gorączka, kaszel, przyspieszony oddech lub świszczący oddech)
2. Historia udaru niekrwotocznego lub zdarzenia ośrodkowego układu nerwowego trwającego dłużej niż 24 godziny
3. Nawracający ból naczynioruchowy (≥5 epizodów w ciągu ostatnich 2 lat) lub nawracający priapizm wymagający hospitalizacji lub wizyt na izbie przyjęć lub na oddziale dziennym anemii sierpowatej
4. Nefropatia sierpowata (umiarkowany lub ciężki białkomocz lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego 30-50% normalnej wartości przewidywanej) z progresją podczas leczenia inhibitorem ACE iii) Pacjent musi mieć nieudaną terapię hydroksymocznikiem, jak HU, o czym świadczy co najmniej 6 miesięcy stosowania maksymalnej dawki HU w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, tj. zwiększenie dawki do poziomu, który spowodował minimalną toksyczność hematologiczną pod względem wartości CBC. Brak odpowiedzi musi być również udokumentowany brakiem istotnego wzrostu poziomu HbF u pacjentów przy tej maksymalnej tolerowanej dawce. ORAZ rozwój/utrzymywanie się elementów wymienionych w (ii) Pacjenci, którzy zostaną uznani przez głównego hematologa za niekwalifikujących się do leczenia hydroksymocznikiem, zostaną uznani za kwalifikujących się bez nieudany hydroksymocznik. Brak kwalifikacji do terapii hydroksymocznikiem opiera się na:

(1) rozpoznanie choroby SC i sierpowato-β0-talasemii, w których brak jednoznacznych dowodów przemawia za stosowaniem terapii hydroksymocznikiem i tym samym leczenie hydroksymocznikiem nie jest uważane za standard postępowania w tych jednostkach (2) obecność podwyższonego stężenia hemoglobiny F u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i udokumentowaną dziedziczną trwałością hemoglobiny płodowej (HPFH), u których hydroksymocznik nie jest uważany za standard leczenia (3) ciężkie działania niepożądane hydroksymocznika u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową na podstawie między innymi liczby supresja, nietolerancja przewodu pokarmowego i zapalenie skórno-mięśniowe Niechęć pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących terapii hydroksymocznikiem nie jest akceptowalnym powodem niekwalifikacji iv) Pacjenci muszą mieć akceptowalnego spokrewnionego dawcę

1. kto jest dopasowany w HLA-A;B; C; Loci DR (8 z 8 pasujących) lub niedopasowane co najwyżej dla jednego locus (7 z 8 pasujących) (dobrze dopasowany spokrewniony dawca
2. który jest niedopasowany w 2-4 allelach (haplo-identyczny) v) Wiek pacjenta powyżej 18 - 45 lat vi) Stan sprawności wg ECOG 0-2/ Karnofsky'ego 70-100% vii) Pisemna świadoma zgoda pacjenta. viii) Transaminazy

Kryteria wyłączenia:

Wybór pacjenta:

i) Ciąża/ niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w okresie studiów ii) Choroby wątroby, w tym

1. Ostre zapalenie wątroby (transaminazy >3x normalna)
2. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
3. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub ekspozycja na wirusowe zapalenie wątroby typu B w wywiadzie iii) Frakcja wyrzutowa serca < 50% iv) Nadciśnienie płucne – potwierdzone wynikami spoczynkowego echokardiogramu ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej ≥ 40 mmHg lub jakiekolwiek objawy dysfunkcji prawej komory (hipokineza lub rozstrzenie RV) v) Ciężkie zaburzenia czynności nerek (GFR