Trattamento dell'anemia falciforme con trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

Selezione del paziente:

i) Pazienti con anemia falciforme (anemia falciforme, anemia falciforme-emoglobina C o talassemia falciforme-β0) confermata dall'elettroforesi dell'emoglobina.

ii) I pazienti devono avere uno o più dei seguenti:

1. Storia di sindrome toracica acuta che richiede ospedalizzazione ricorrente o exanguinotrasfusione (la sindrome toracica acuta è definita come infiltrato polmonare che coinvolge almeno un segmento polmonare completo, coerente con consolidamento alveolare ma non atelettasia, accompagnato da dolore toracico, febbre, tosse, tachipnea o respiro sibilante)
2. Storia di ictus non emorragico o evento del sistema nervoso centrale che dura più di 24 ore
3. Dolore vaso-occlusivo ricorrente (≥5 episodi negli ultimi due anni) o priapismo ricorrente che richiedono ricovero o visite al pronto soccorso o all'unità diurna falciforme
4. Nefropatia falciforme (proteinuria moderata o grave o tasso di filtrazione glomerulare 30-50% del valore normale previsto) con progressione con terapia con ACE inibitori iii) Il paziente deve aver fallito la terapia con idrossiurea, come HU come evidenziato da almeno 6 mesi di dosaggio massimo di HU per l'anemia falciforme, vale a dire l'aumento della dose a un livello che ha causato una minima tossicità ematologica in termini di valori CBC. La mancata risposta deve essere documentata anche da nessun aumento significativo dei livelli di HbF dei soggetti a questo dosaggio massimo tollerato. E sviluppo/persistenza degli elementi elencati in (ii) I pazienti che sono ritenuti non idonei per l'idrossiurea dall'ematologo primario saranno considerati idonei senza avere idrossiurea fallita. La non idoneità alla terapia con idrossiurea si basa su:

(1) le diagnosi di malattia SC e β0-talassemia falciforme in cui nessuna chiara evidenza supporta l'uso della terapia con idrossiurea e quindi il trattamento con idrossiurea non è considerato lo standard di cura in queste entità (2) la presenza di alta emoglobina F livelli nei pazienti con anemia falciforme e persistenza ereditaria documentata dell'emoglobina fetale (HPFH) in cui l'idrossiurea non è considerata lo standard di cura (3) reazioni avverse gravi all'idrossiurea in pazienti con anemia falciforme basate, ma non limitate a, conteggio soppressione, intolleranza gastrointestinale e dermatomiosite La riluttanza del paziente a sottoporsi alla terapia con idrossiurea non è un motivo accettabile di non idoneità iv) I pazienti devono avere un donatore correlato accettabile

1. chi è abbinato all'HLA-A;B; C; Loci DR (corrispondenza 8 su 8) o non corrispondenti per al massimo un locus (corrispondenza 7 su 8) (donatore correlato ben compatibile
2. che non corrisponde a 2-4 alleli (aplo-identici) v) Età del paziente superiore a 18 - 45 anni vi) Performance status ECOG 0-2/ Karnofsky 70-100% vii) Consenso informato scritto ottenuto dal paziente. viii) Transaminasi

Criteri di esclusione:

Selezione del paziente:

i) Gravidanza/riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata durante il periodo di studio ii) Malattia epatica inclusa

1. Epatite acuta (transaminasi >3 volte il valore normale)
2. Epatite cronica C
3. Epatite cronica B o storia di esposizione all'epatite B iii) Frazione di eiezione cardiaca < 50% iv) Ipertensione polmonare - come evidenziato dai risultati dell'ecocardiogramma a riposo di pressione sistolica dell'arteria polmonare ≥ 40 mmHg o qualsiasi evidenza di disfunzione ventricolare destra (ipocinesia o dilatazione del ventricolo destro ) v) Insufficienza renale grave (GFR