Tratamiento de la anemia de células falciformes con trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

Selección de pacientes:

i) Pacientes con enfermedad de células falciformes (anemia de células falciformes, enfermedad de células falciformes-hemoglobina C o anemia de células falciformes-β0-talasemia) confirmada por electroforesis de hemoglobina.

ii) Los pacientes deben tener uno o más de los siguientes:

1. Antecedentes de síndrome torácico agudo que requiere hospitalización recurrente o exanguinotransfusión (el síndrome torácico agudo se define como infiltrado pulmonar que afecta al menos un segmento pulmonar completo, compatible con consolidación alveolar pero no atelectasia, acompañado de dolor torácico, fiebre, tos, taquipnea o sibilancias)
2. Historial de accidente cerebrovascular no hemorrágico o evento del sistema nervioso central que dure más de 24 horas
3. Dolor vaso-oclusivo recurrente (≥5 episodios durante los últimos dos años) o priapismo recurrente que requiere hospitalización o visitas a la sala de emergencias o unidad de día de células falciformes
4. Nefropatía falciforme (proteinuria moderada o grave o una tasa de filtración glomerular del 30 % al 50 % del valor normal previsto) con progresión con el tratamiento con inhibidores de la ECA iii) El paciente debe haber fracasado en el tratamiento con hidroxiurea, como HU según lo evidenciado por al menos 6 meses de dosis máxima de HU para la enfermedad de células falciformes, es decir, aumento de la dosis a un nivel que causó una toxicidad hematológica mínima en términos de valores de CBC. La falta de respuesta también debe documentarse sin un aumento significativo en los niveles de HbF de los sujetos a esta dosis máxima tolerada. hidroxiurea fallida. La no elegibilidad para la terapia con hidroxiurea se basa en:

(1) los diagnósticos de enfermedad SC y de células falciformes-β0-talasemia en los que no hay pruebas claras que respalden el uso de la terapia con hidroxiurea y, por lo tanto, el tratamiento con hidroxiurea no se considera el estándar de atención en estas entidades (2) la presencia de hemoglobina F alta niveles en pacientes con anemia de células falciformes y persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH) documentada en los que la hidroxiurea no se considera el estándar de atención (3) reacciones adversas graves a la hidroxiurea en pacientes con anemia de células falciformes según, entre otros, el recuento supresión, intolerancia gastrointestinal y dermatomiositis La falta de voluntad del paciente para cumplir con la terapia con hidroxiurea no es una razón aceptable para la no elegibilidad iv) Los pacientes deben tener un donante emparentado aceptable

1. que es compatible con HLA-A;B; C; DR loci (coincidencia de 8 de 8) o discrepancia para un locus como máximo (coincidencia de 7 de 8) (donante emparentado bien compatible)
2. que no coincide en 2-4 alelos (haplo-idénticos) v) Edad del paciente mayor de 18 - 45 años vi) Estado funcional ECOG 0-2/ Karnofsky 70-100% vii) Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente. viii) Transaminasas

Criterio de exclusión:

Selección de pacientes:

i) Embarazo/falta de voluntad para usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio ii) Enfermedad hepática incluyendo

1. Hepatitis aguda (transaminasas >3x valor normal)
2. Hepatitis C crónica
3. Hepatitis B crónica o antecedentes de exposición a la hepatitis B iii) Fracción de eyección cardíaca < 50 % iv) Hipertensión pulmonar: evidenciada por hallazgos en el ecocardiograma de reposo de presión sistólica de la arteria pulmonar ≥ 40 mmHg o cualquier evidencia de disfunción ventricular derecha (hipocinesia o dilatación del VD) ) v) Insuficiencia renal grave (GFR