Tratamento da anemia falciforme com transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

Seleção do paciente:

i) Pacientes com doença falciforme (anemia falciforme, doença falciforme-hemoglobina C ou falciforme-β0-talassemia) confirmada por eletroforese de hemoglobina.

ii) Os pacientes devem ter um ou mais dos seguintes:

1. História de síndrome torácica aguda que requer hospitalização recorrente ou transfusão de troca (síndrome torácica aguda é definida como infiltrado pulmonar envolvendo pelo menos um segmento pulmonar completo, consistente com consolidação alveolar, mas não atelectasia, acompanhada de dor torácica, febre, tosse, taquipneia ou sibilância)
2. História de acidente vascular cerebral não hemorrágico ou evento do sistema nervoso central com duração superior a 24 horas
3. Dor vaso-oclusiva recorrente (≥5 episódios durante os últimos dois anos) ou priapismo recorrente requerendo hospitalização ou visitas ao pronto-socorro ou unidade de tratamento de anemia falciforme
4. Nefropatia falciforme (proteinúria moderada ou grave ou taxa de filtração glomerular 30-50% do valor normal previsto) com progressão na terapia com inibidores da ECA iii) O paciente deve ter falhado na terapia com hidroxiureia, como HU evidenciado por pelo menos 6 meses de dosagem máxima de HU para doença falciforme, ou seja, escalonamento de dose para um nível que causa alguma toxicidade hematológica mínima em termos de valores de CBC. A falha em responder também deve ser documentada por nenhum aumento significativo nos níveis de HbF dos indivíduos nesta dosagem máxima tolerada. E desenvolvimento/ persistência dos itens listados em (ii) Os pacientes considerados não elegíveis para hidroxiureia pelo hematologista primário serão considerados elegíveis sem ter hidroxiureia falhou. A não elegibilidade para terapia com hidroxiureia é baseada em:

(1) os diagnósticos de doença SC e falciforme-β0-talassemia em que nenhuma evidência clara apóia o uso da terapia com hidroxiureia e, portanto, o tratamento com hidroxiureia não é considerado o padrão de atendimento nessas entidades (2) a presença de hemoglobina F elevada níveis em pacientes com anemia falciforme e Persistência Hereditária da Hemoglobina Fetal (HPFH) documentada em que a hidroxiureia não é considerada o padrão de tratamento (3) reações adversas graves à hidroxiureia em pacientes com anemia falciforme com base em, mas não limitado a, contagem supressão, intolerância GI e dermatomiosite A relutância do paciente em aderir à terapia com hidroxiureia não é uma razão aceitável para não elegibilidade iv) Os pacientes devem ter um doador aparentado aceitável

1. que é compatível no HLA-A;B; C; Loci DR (8 de 8 correspondentes) ou incompatíveis para no máximo um locus (7 de 8 compatíveis) (doador aparentado bem compatível
2. que é incompatível em 2-4 alelos (haplo-idênticos) v) Idade do paciente superior a 18 - 45 anos vi) Status de desempenho ECOG 0-2/ Karnofsky 70-100% vii) Consentimento informado por escrito obtido do paciente. viii) Transaminases

Critério de exclusão:

Seleção do paciente:

i) Gravidez/relutância em usar contracepção adequada durante o período do estudo ii) Doença hepática incluindo

1. Hepatite aguda (transaminases >3x valor normal)
2. Hepatite C crônica
3. Hepatite B crônica ou história de exposição à hepatite B iii) Fração de ejeção cardíaca < 50% iv) Hipertensão pulmonar - evidenciada por achados no ecocardiograma de repouso de pressão sistólica da artéria pulmonar ≥ 40 mmHg ou qualquer evidência de disfunção ventricular direita (hipocinesia ou dilatação do VD ) v) Insuficiência renal grave (TFG