Лечение серповидноклеточной анемии с помощью трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

Выбор пациента:

i) Пациенты с серповидноклеточной анемией (серповидноклеточная анемия, серповидноклеточная болезнь гемоглобина С или серповидноклеточная β0-талассемия), подтвержденная электрофорезом гемоглобина.

ii) Пациенты должны иметь один или несколько из следующих признаков:

1. Острый грудной синдром в анамнезе, требующий повторной госпитализации или обменного переливания крови (острый грудной синдром определяется как легочный инфильтрат, затрагивающий как минимум один полный сегмент легкого, соответствующий альвеолярной консолидации, но не ателектазу, сопровождающийся болью в груди, лихорадкой, кашлем, тахипноэ или хрипами)
2. Негеморрагический инсульт или поражение центральной нервной системы в анамнезе длительностью более 24 часов.
3. Рецидивирующая вазоокклюзионная боль (≥5 эпизодов за последние два года) или рецидивирующий приапизм, требующий госпитализации или посещения отделения неотложной помощи или серповидно-клеточного дневного отделения
4. Серповидная нефропатия (умеренная или тяжелая протеинурия или скорость клубочковой фильтрации 30-50% от нормального прогнозируемого значения) с прогрессированием на терапии ингибитором АПФ iii) Пациент должен иметь неэффективную терапию гидроксимочевиной, как HU, о чем свидетельствует не менее 6 месяцев максимальной дозы HU для серповидно-клеточной анемии, т.е. повышение дозы до уровня, вызывающего некоторую минимальную гематологическую токсичность с точки зрения показателей общего анализа крови. Отсутствие ответа также должно быть задокументировано отсутствием значительного повышения уровней HbF у субъектов при этой максимально переносимой дозе. И развитие/персистентность признаков, перечисленных в (ii) неудачная гидроксимочевина. Неприемлемость терапии гидроксимочевиной основывается на:

(1) диагнозы SC и серповидно-клеточная β0-талассемия, при которых нет четких доказательств в поддержку использования терапии гидроксимочевиной, и, таким образом, лечение гидроксимочевиной не считается стандартом лечения при этих заболеваниях (2) наличие высокого уровня гемоглобина F уровни у пациентов с серповидно-клеточной анемией и подтвержденной наследственной персистенцией фетального гемоглобина (HPFH), при которых гидроксимочевина не считается стандартом лечения (3) тяжелые побочные реакции на гидроксимочевину у пациентов с серповидно-клеточной анемией на основании подсчета, но не ограничиваясь этим супрессия, непереносимость желудочно-кишечного тракта и дерматомиозит Нежелание пациента соблюдать режим терапии гидроксимочевиной не является приемлемой причиной для отказа от участия iv) Пациенты должны иметь приемлемого родственного донора

1. который соответствует HLA-A;B; С; Локусы DR (совпадение 8 из 8) или несовпадение не более чем по одному локусу (совпадение 7 из 8) (хорошо подобранный родственный донор
2. несовпадение по 2-4 аллелям (гаплоидентичные) v) Возраст пациента от 18 до 45 лет vi) Функциональный статус ECOG 0-2/Karnofsky 70-100% vii) Письменное информированное согласие, полученное от пациента. viii) Трансаминазы

Критерий исключения:

Выбор пациента:

i) Беременность/нежелание использовать адекватную контрацепцию в период исследования ii) Заболевание печени, включая

1. Острый гепатит (трансаминазы более чем в 3 раза от нормы)
2. Хронический гепатит С
3. Хронический гепатит В или воздействие гепатита В в анамнезе iii) Фракция сердечного выброса < 50% iv) Легочная гипертензия - о чем свидетельствуют результаты эхокардиограммы в покое: систолическое давление в легочной артерии ≥ 40 мм рт.ст. или любые признаки дисфункции правого желудочка (гипокинез или дилатация правого желудочка) ) v) Тяжелая почечная недостаточность (СКФ