Kombination af kemoterapi og ofatumumab til behandling af patienter med akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom
6. april 2021 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center
Fase II undersøgelse af Hyper - CVAD regimen i kombination med Ofatumumab som frontlinjeterapi til patienter med CD-20 positiv akut lymfatisk leukæmi
Dette fase II-studie undersøger, hvor godt kombinationskemoterapi og ofatumumab virker ved behandling af patienter med akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid og dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Immunterapi med ofatumumab kan inducere ændringer i kroppens immunsystem og kan interferere med tumorcellers evne til at vokse og sprede sig.
At give kombinationskemoterapi sammen med ofatumumab kan være en effektiv behandling af akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere den kliniske effekt af kombinationen af hyper-CVAD (cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid og dexamethason) + ofatumumab hos patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi med et hvilket som helst niveau af CD20-ekspression: begivenhedsfri overlevelse; samlet svarprocent; samlet overlevelse.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden ved denne kombination.
OMRIDS:
KURSER 1, 3, 5, 7: Patienter modtager hyper-CVAD omfattende cyclophosphamid intravenøst (IV) over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; doxorubicin hydrochlorid IV over 24 timer på dag 4; vincristinsulfat IV over 15 minutter på dag 4 og 11; og dexamethason IV over 30 minutter eller oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-4 og 11-14. Patienterne får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 11 i kursus 1 og 3.
KURSER 2, 4, 6, 8: Patienterne får højdosis methotrexat IV over 2 timer og derefter over 22 timer på dag 1 og cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 2-3. Patienterne får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 8 i kursus 2 og 4.
Behandlingen gentages hver 21.-28. dag i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan modtage vedligeholdelsesbehandling i yderligere 30 måneder.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned i 1 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alle aldre med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet CD-20+ akut lymfatisk leukæmi (ALL), eller lymfoblastisk lymfom, Burkitt leukæmi/lymfom eller som har opnået fuldstændig remission (CR) med et forløb med induktionskemoterapi
- Mislykket et induktionskursus med kemoterapi (disse patienter vil blive analyseret separat)
- Ydeevnestatus på 0, 1 eller 2
- Kreatinin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (medmindre det anses for tumorrelateret)
- Bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (medmindre det anses for tumorrelateret)
- Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som ingen klinisk signifikant arytmi i anamnesen som bestemt af den primære investigator (PI) og/eller den behandlende læge, anamnese med myokardieinfarkt (MI) eller klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG), som bestemt af PI og/ eller den behandlende læge inden for 3 måneder før tilmelding til studiet; hjertefunktionen vil blive vurderet ved anamnese og fysisk undersøgelse
- Ingen aktiv eller co-eksisterende malignitet (bortset fra ALL eller lymfoblastisk lymfom) med en forventet levetid på mindre end 12 måneder på grund af denne malignitet
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Kendt for at være human immundefektvirus positiv (HIV+)
- Philadelphia kromosom (Ph)+ ALL
- Aktiv og ukontrolleret sygdom/infektion vurderet af den behandlende læge
- Kan eller ønsker ikke at underskrive samtykkeerklæringen
- Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
- Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider (beregnet ved at gange den rapporterede terminale halveringstid med 5) eller 4 uger før optagelse, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
- Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); desuden, hvis negativ for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket; konsultere med en læge med erfaring i pleje og behandling af patienter med hepatitis B for at håndtere/behandle personer, der er anti-HBc-positive
- Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for hepatitis C-antistof (HCAb), i hvilket tilfælde udfør refleksivt en HC radioimmunoblotting-assay (RIBA) immunoblot-analyse på den samme prøve for at bekræfte resultatet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (hyper-CVAD, ofatumumab)
KURSER 1, 3, 5, 7: Patienter modtager hyper-CVAD omfattende cyclophosphamid IV over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; doxorubicin hydrochlorid IV over 24 timer på dag 4; vincristinsulfat IV over 15 minutter på dag 4 og 11; og dexamethason IV over 30 minutter eller PO QD på dag 1-4 og 11-14. Patienterne får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 11 i kursus 1 og 3. KURSER 2, 4, 6, 8: Patienterne får højdosis methotrexat IV over 2 timer og derefter over 22 timer på dag 1 og cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 2-3. Patienterne får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 8 i kursus 2 og 4. Behandlingen gentages hver 21.-28. dag i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan modtage vedligeholdelsesbehandling i yderligere 30 måneder. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Op til 8 år
|
Fuldstændig remission er normalisering af det perifere blod og knoglemarv med 5 % eller mindre blaster i marven med et granulocyttal på 1 x 109/L eller derover og et trombocyttal på 100 x 109/L eller derover.
Fuldstændig opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom er påkrævet for CR.
|
Op til 8 år
|
|
4-års samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning.
For kontinuerlige data vil opsummerende statistik inklusive n, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum blive beregnet.
Den bageste mediantid til hændelsen og det 95 % troværdige interval vil blive estimeret.
Kaplan-Meier-metoden, Log rank test og Cox proportional hazards regressionsmodellering vil blive brugt til at analysere overlevelse efter 4 år.
|
Op til 4 år
|
|
4-års begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år
|
Hændelsesfri overlevelse defineret som tiden fra starten af behandlingen til tidspunktet for primær refraktær sygdom, tilbagefald fra CR, død af enhver årsag eller sidste opfølgning.
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at analysere hændelsesfri overlevelse for de 4 år procent i live og i CR.
|
Op til 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
8. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. maj 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. maj 2011
Først opslået (Skøn)
1. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- DNA-virusinfektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Leukæmi
- Burkitt lymfom
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Cyclofosfamid
- Ofatumumab
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Cytarabin
- Methotrexat
- Vincristine
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-0708 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .