Combinatiechemotherapie en ofatumumab bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom
6 april 2021 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Fase II-studie van het hyper-CVAD-regime in combinatie met ofatumumab als eerstelijnstherapie voor patiënten met CD-20-positieve acute lymfoblastische leukemie
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed combinatiechemotherapie en ofatumumab werken bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen of door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Immunotherapie met ofatumumab kan veranderingen in het immuunsysteem van het lichaam veroorzaken en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.
Het geven van combinatiechemotherapie samen met ofatumumab kan een effectieve behandeling zijn voor acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de klinische werkzaamheid van de combinatie van hyper-CVAD (cyclofosfamide, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexamethason) + ofatumumab te evalueren bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie met elk niveau van CD20-expressie: gebeurtenisvrije overleving; algemeen responspercentage; algemeen overleven.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de veiligheid van deze combinatie te beoordelen.
OVERZICHT:
CURSUSSEN 1, 3, 5, 7: Patiënten krijgen intraveneus (IV) hyper-CVAD bestaande uit cyclofosfamide gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 1-3; doxorubicine hydrochloride IV gedurende 24 uur op dag 4; vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 4 en 11; en dexamethason IV gedurende 30 minuten of oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-4 en 11-14. Patiënten krijgen ook ofatumumab IV gedurende 4-6 uur op dag 1 en 11 van kuren 1 en 3.
CURSUSSEN 2, 4, 6, 8: Patiënten krijgen een hoge dosis methotrexaat IV gedurende 2 uur en vervolgens gedurende 22 uur op dag 1 en cytarabine IV gedurende 2 uur om de 12 uur op dag 2-3. Patiënten krijgen ook ofatumumab IV gedurende 4-6 uur op dag 1 en 8 van kuur 2 en 4.
De behandeling wordt elke 21-28 dagen herhaald gedurende 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen gedurende nog eens 30 maanden onderhoudstherapie krijgen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 3 maanden gedurende 1 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
72
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van alle leeftijden met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde CD-20+ acute lymfoblastische leukemie (ALL), of lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-leukemie/lymfoom of die volledige remissie (CR) hebben bereikt met één kuur inductiechemotherapie
- Falen van één inductiekuur chemotherapie (deze patiënten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd)
- Prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Creatinine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dL (tenzij beschouwd als tumorgerelateerd)
- Bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dL (tenzij beschouwd als tumorgerelateerd)
- Adequate hartfunctie gedefinieerd als geen klinisch significante voorgeschiedenis van aritmie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) en/of de behandelend arts, voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) of klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (EKG), zoals bepaald door de PI en/ of de behandelend arts, binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; hartfunctie zal worden beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek
- Geen actieve of gelijktijdig bestaande maligniteit (anders dan ALL of lymfoblastisch lymfoom) met een levensverwachting van minder dan 12 maanden als gevolg van die maligniteit
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+)
- Philadelphia-chromosoom (Ph)+ ALL
- Actieve en ongecontroleerde ziekte/infectie zoals beoordeeld door de behandelend arts
- Het toestemmingsformulier niet kunnen of willen ondertekenen
- Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
- Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden (berekend door de gerapporteerde terminale halfwaardetijd met 5 te vermenigvuldigen) of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, welke van de twee het langst is, of momenteel deelnemend aan een andere interventionele klinische studie
- Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
- Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); bovendien, indien negatief voor HBsAg maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HB-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten; overleg met een arts die ervaring heeft met de zorg en behandeling van personen met hepatitis B om personen die anti-HBc-positief zijn te behandelen/behandelen
- Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis C-antilichaam (HCAb), in welk geval reflexmatig een HC radioimmunoblotting assay (RIBA) immunoblot assay op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (hyper-CVAD, ofatumumab)
CURSUS 1, 3, 5, 7: Patiënten krijgen elke 12 uur hyper-CVAD bestaande uit cyclofosfamide IV gedurende 3 uur op dag 1-3; doxorubicine hydrochloride IV gedurende 24 uur op dag 4; vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 4 en 11; en dexamethason IV gedurende 30 minuten of PO QD op dag 1-4 en 11-14. Patiënten krijgen ook ofatumumab IV gedurende 4-6 uur op dag 1 en 11 van kuren 1 en 3. CURSUSSEN 2, 4, 6, 8: Patiënten krijgen een hoge dosis methotrexaat IV gedurende 2 uur en vervolgens gedurende 22 uur op dag 1 en cytarabine IV gedurende 2 uur om de 12 uur op dag 2-3. Patiënten krijgen ook ofatumumab IV gedurende 4-6 uur op dag 1 en 8 van kuur 2 en 4. De behandeling wordt elke 21-28 dagen herhaald gedurende 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen gedurende nog eens 30 maanden onderhoudstherapie krijgen. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Volledige remissie is normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in het beenmerg met een granulocytentelling van 1 x 109/l of meer en een bloedplaatjestelling van 100 x 109/l of meer.
Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR.
|
Tot 8 jaar
|
|
4 jaar totale overleving
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up.
Voor continue gegevens worden samenvattende statistieken inclusief n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum berekend.
De posterieure mediane tijd tot gebeurtenis en het 95% geloofwaardige interval zullen worden geschat.
Kaplan-Meier-methode, Log-rangtest en Cox-regressiemodellering met proportionele risico's zullen worden gebruikt om de overleving na 4 jaar te analyseren.
|
Tot 4 jaar
|
|
4-jarig evenement gratis overleven
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Voorvalvrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot het moment van primaire refractaire ziekte, terugval van CR, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up.
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om gebeurtenisvrije overleving te analyseren voor de 4-jaars procent levend en in CR.
|
Tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juli 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 april 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
1 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Leukemie
- Burkitt lymfoom
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Ofatumumab
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Antilichamen, monoklonaal
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
Andere studie-ID-nummers
- 2010-0708 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .