Quimioterapia combinada y ofatumumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico
6 de abril de 2021 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudio de fase II del régimen Hyper - CVAD en combinación con ofatumumab como terapia de primera línea para pacientes con leucemia linfoblástica aguda CD-20 positiva
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan la quimioterapia combinada y ofatumumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, el sulfato de vincristina, el clorhidrato de doxorrubicina y la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La inmunoterapia con ofatumumab puede inducir cambios en el sistema inmunitario del cuerpo y puede interferir con la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales.
Administrar quimioterapia combinada junto con ofatumumab puede ser un tratamiento eficaz para la leucemia linfoblástica aguda o el linfoma linfoblástico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la eficacia clínica de la combinación de hiper-CVAD (ciclofosfamida, sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina y dexametasona) + ofatumumab en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de nuevo diagnóstico con cualquier nivel de expresión de CD20: supervivencia libre de eventos; tasa de respuesta global; sobrevivencia promedio.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad de esta combinación.
DESCRIBIR:
CURSOS 1, 3, 5, 7: Los pacientes reciben hiper-CVAD que comprende ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 3 horas cada 12 horas en los días 1-3; clorhidrato de doxorrubicina IV durante 24 horas en el día 4; sulfato de vincristina IV durante 15 minutos los días 4 y 11; y dexametasona IV durante 30 minutos u oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-4 y 11-14. Los pacientes también reciben ofatumumab IV durante 4 a 6 horas en los días 1 y 11 de los ciclos 1 y 3.
CURSOS 2, 4, 6, 8: Los pacientes reciben dosis altas de metotrexato IV durante 2 horas y luego durante 22 horas el día 1 y citarabina IV durante 2 horas cada 12 horas los días 2 y 3. Los pacientes también reciben ofatumumab IV durante 4 a 6 horas en los días 1 y 8 de los ciclos 2 y 4.
El tratamiento se repite cada 21-28 días durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden recibir terapia de mantenimiento durante 30 meses adicionales.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de todas las edades con leucemia linfoblástica aguda (LLA) CD-20+ recién diagnosticada, sin tratamiento previo, o linfoma linfoblástico, leucemia/linfoma de Burkitt o que hayan alcanzado la remisión completa (RC) con un ciclo de quimioterapia de inducción
- Fracaso de un ciclo de quimioterapia de inducción (estos pacientes se analizarán por separado)
- Estado de rendimiento de 0, 1 o 2
- Creatinina inferior o igual a 3,0 mg/dL (a menos que se considere relacionado con el tumor)
- Bilirrubina inferior o igual a 3,0 mg/dL (a menos que se considere relacionado con el tumor)
- Función cardíaca adecuada definida como sin antecedentes clínicamente significativos de arritmia según lo determinado por el investigador principal (IP) y/o el médico tratante, antecedentes de infarto de miocardio (IM) o electrocardiograma (EKG) anormal clínicamente significativo, según lo determinado por el IP y/o o el médico tratante, dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio; la función cardíaca se evaluará mediante la historia y el examen físico
- Sin malignidad activa o coexistente (aparte de la LLA o el linfoma linfoblástico) con una esperanza de vida inferior a 12 meses debido a esa malignidad
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+)
- Cromosoma Filadelfia (Ph)+ LLA
- Enfermedad/infección activa y no controlada a juicio del médico tratante
- No puede o no quiere firmar el formulario de consentimiento
- Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
- Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales (calculadas multiplicando la vida media terminal informada por 5) o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o participando actualmente en cualquier otro tratamiento clínico de intervención estudiar
- Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
- Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg); además, si es negativo para HBsAg pero positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto; consultar con un médico con experiencia en el cuidado y manejo de sujetos con hepatitis B para manejar/tratar sujetos que son anti-HBc positivos
- Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb), en cuyo caso realizar reflexivamente un ensayo de inmunotransferencia de radioinmunotransferencia (RIBA) de HC en la misma muestra para confirmar el resultado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (hiper-CVAD, ofatumumab)
CURSOS 1, 3, 5, 7: Los pacientes reciben hiper-CVAD que comprende ciclofosfamida IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1-3; clorhidrato de doxorrubicina IV durante 24 horas en el día 4; sulfato de vincristina IV durante 15 minutos los días 4 y 11; y dexametasona IV durante 30 minutos o PO QD en los días 1-4 y 11-14. Los pacientes también reciben ofatumumab IV durante 4 a 6 horas en los días 1 y 11 de los ciclos 1 y 3. CURSOS 2, 4, 6, 8: Los pacientes reciben dosis altas de metotrexato IV durante 2 horas y luego durante 22 horas el día 1 y citarabina IV durante 2 horas cada 12 horas los días 2 y 3. Los pacientes también reciben ofatumumab IV durante 4 a 6 horas en los días 1 y 8 de los ciclos 2 y 4. El tratamiento se repite cada 21-28 días durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden recibir terapia de mantenimiento durante 30 meses adicionales. |
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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La remisión completa es la normalización de la sangre periférica y la médula ósea con un 5 % o menos de blastos en la médula con un recuento de granulocitos de 1 x 109/L o superior y un recuento de plaquetas de 100x 109/L o superior.
Se requiere la resolución completa de todos los sitios de enfermedad extramedular para CR.
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Hasta 8 años
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Supervivencia general de 4 años
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
Para datos continuos, se calcularán estadísticas de resumen que incluyen n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo.
Se estimará el tiempo medio posterior hasta el evento y su intervalo creíble del 95%.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier, la prueba de rango logarítmico y el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para analizar la supervivencia a los 4 años.
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Hasta 4 años
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Supervivencia libre de eventos de 4 años
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Supervivencia libre de eventos definida como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta el momento de la enfermedad refractaria primaria, la recaída de RC, la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
El método de Kaplan-Meier se utilizará para analizar la supervivencia libre de eventos para el porcentaje de 4 años vivos y en CR.
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
8 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
8 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma de Burkitt
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
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- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
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- Agentes antiinflamatorios
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- Antimetabolitos, Antineoplásicos
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- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Ofatumumab
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Anticuerpos Monoclonales
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0708 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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