Association de chimiothérapie et d'ofatumumab dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de lymphome lymphoblastique
6 avril 2021 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Étude de phase II sur le régime hyper-CVAD en association avec l'ofatumumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD-20 positive
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la chimiothérapie combinée et de l'ofatumumab dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de lymphome lymphoblastique.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, le sulfate de vincristine, le chlorhydrate de doxorubicine et la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'immunothérapie avec l'ofatumumab peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
L'administration d'une chimiothérapie combinée avec l'ofatumumab peut être un traitement efficace de la leucémie aiguë lymphoblastique ou du lymphome lymphoblastique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'efficacité clinique de l'association hyper-CVAD (cyclophosphamide, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine et dexaméthasone) + ofatumumab chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée avec n'importe quel niveau d'expression de CD20 : survie sans événement ; taux de réponse global ; la survie globale.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour évaluer la sécurité de cette combinaison.
CONTOUR:
COURS 1, 3, 5, 7 : Les patients reçoivent une hyper-CVAD comprenant du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 ; chlorhydrate de doxorubicine IV sur 24 heures le jour 4 ; sulfate de vincristine IV en 15 minutes les jours 4 et 11 ; et dexaméthasone IV pendant 30 minutes ou par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 4 et 11 à 14. Les patients reçoivent également de l'ofatumumab IV pendant 4 à 6 heures les jours 1 et 11 des cycles 1 et 3.
COURS 2, 4, 6, 8 : Les patients reçoivent du méthotrexate IV à haute dose pendant 2 heures, puis pendant 22 heures le jour 1 et de la cytarabine IV pendant 2 heures toutes les 12 heures les jours 2-3. Les patients reçoivent également de l'ofatumumab IV pendant 4 à 6 heures les jours 1 et 8 des cycles 2 et 4.
Le traitement se répète tous les 21 à 28 jours pendant 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir un traitement d'entretien pendant 30 mois supplémentaires.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients de tous âges atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) CD-20+ nouvellement diagnostiquée et non traitée auparavant, ou d'un lymphome lymphoblastique, d'une leucémie/lymphome de Burkitt ou ayant obtenu une rémission complète (RC) avec un cycle de chimiothérapie d'induction
- Échec à un cycle d'induction de chimiothérapie (ces patients seront analysés séparément)
- État de performance de 0, 1 ou 2
- Créatinine inférieure ou égale à 3,0 mg/dL (sauf si elle est considérée comme liée à une tumeur)
- Bilirubine inférieure ou égale à 3,0 mg/dL (sauf si elle est considérée comme liée à une tumeur)
- Fonction cardiaque adéquate définie comme aucun antécédent cliniquement significatif d'arythmie tel que déterminé par l'investigateur principal (IP) et/ou le médecin traitant, antécédent d'infarctus du myocarde (IM) ou électrocardiogramme anormal cliniquement significatif (EKG), tel que déterminé par l'IP et/ou ou le médecin traitant, dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ; la fonction cardiaque sera évaluée par l'anamnèse et l'examen physique
- Aucune tumeur maligne active ou coexistante (autre que la LAL ou le lymphome lymphoblastique) avec une espérance de vie inférieure à 12 mois en raison de cette tumeur maligne
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+)
- Chromosome de Philadelphie (Ph) + LAL
- Maladie/infection active et non maîtrisée telle que jugée par le médecin traitant
- Ne peut pas ou ne veut pas signer le formulaire de consentement
- Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
- Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales (calculées en multipliant la demi-vie terminale rapportée par 5) ou 4 semaines avant l'inscription, selon la plus longue des deux, ou participant actuellement à tout autre intervention clinique étude
- Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
- Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); en outre, s'il est négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) (quel que soit le statut HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu ; consulter un médecin expérimenté dans les soins et la prise en charge des sujets atteints d'hépatite B pour prendre en charge/traiter les sujets qui sont anti-HBc positifs
- Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les anticorps de l'hépatite C (HCAb), auquel cas effectuer par réflexe un test d'immunoblot HC radioimmunoblotting (RIBA) sur le même échantillon pour confirmer le résultat
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (hyper-CVAD, ofatumumab)
COURS 1, 3, 5, 7 : Les patients reçoivent une hyper-CVAD comprenant du cyclophosphamide IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 ; chlorhydrate de doxorubicine IV sur 24 heures le jour 4 ; sulfate de vincristine IV en 15 minutes les jours 4 et 11 ; et dexaméthasone IV en 30 minutes ou PO QD les jours 1-4 et 11-14. Les patients reçoivent également de l'ofatumumab IV pendant 4 à 6 heures les jours 1 et 11 des cycles 1 et 3. COURS 2, 4, 6, 8 : Les patients reçoivent du méthotrexate IV à haute dose pendant 2 heures, puis pendant 22 heures le jour 1 et de la cytarabine IV pendant 2 heures toutes les 12 heures les jours 2-3. Les patients reçoivent également de l'ofatumumab IV pendant 4 à 6 heures les jours 1 et 8 des cycles 2 et 4. Le traitement se répète tous les 21 à 28 jours pendant 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent recevoir un traitement d'entretien pendant 30 mois supplémentaires. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants en rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 8 ans
|
La rémission complète est la normalisation du sang périphérique et de la moelle osseuse avec 5 % ou moins de blastes dans la moelle avec un nombre de granulocytes de 1 x 109/L ou plus et un nombre de plaquettes de 100 x 109/L ou plus.
La résolution complète de tous les sites de maladie extramédullaire est requise pour la RC.
|
Jusqu'à 8 ans
|
|
Survie globale à 4 ans
Délai: Jusqu'à 4 ans
|
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou du dernier suivi.
Pour les données continues, des statistiques récapitulatives comprenant n, la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum seront calculées.
Le délai médian postérieur à l'événement et son intervalle de crédibilité à 95 % seront estimés.
La méthode de Kaplan-Meier, le test du Log rank et la modélisation de régression des risques proportionnels de Cox seront utilisés pour analyser la survie à 4 ans.
|
Jusqu'à 4 ans
|
|
4 ans de survie sans événement
Délai: Jusqu'à 4 ans
|
La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le moment de la maladie réfractaire primaire, de la rechute de la RC, du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour analyser la survie sans événement pour le pourcentage vivant à 4 ans et en RC.
|
Jusqu'à 4 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
8 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
8 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2011
Première publication (Estimation)
1 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Leucémie
- Lymphome de Burkitt
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Cyclophosphamide
- Ofatumumab
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Anticorps monoclonaux
- Cytarabine
- Méthotrexate
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0708 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .