Kombinationschemotherapie und Ofatumumab bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom
6. April 2021 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center
Phase-II-Studie zum Hyper-CVAD-Regime in Kombination mit Ofatumumab als Erstlinientherapie für Patienten mit CD-20-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie
In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Kombinationschemotherapie und Ofatumumab bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom wirken.
Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wie Cyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexamethason, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern.
Eine Immuntherapie mit Ofatumumab kann Veränderungen im körpereigenen Immunsystem hervorrufen und die Fähigkeit von Tumorzellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen.
Die Gabe einer Kombinationschemotherapie zusammen mit Ofatumumab kann eine wirksame Behandlung für akute lymphoblastische Leukämie oder lymphoblastisches Lymphom sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Um die klinische Wirksamkeit der Kombination von Hyper-CVAD (Cyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexamethason) + Ofatumumab bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Leukämie mit beliebiger CD20-Expression zu bewerten: ereignisfreies Überleben; Gesamtrücklaufquote; Gesamtüberleben.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die Sicherheit dieser Kombination zu bewerten.
UMRISS:
KURSE 1, 3, 5, 7: Patienten erhalten Hyper-CVAD, bestehend aus Cyclophosphamid, intravenös (IV) über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1–3; Doxorubicinhydrochlorid IV über 24 Stunden am Tag 4; Vincristinsulfat IV über 15 Minuten an den Tagen 4 und 11; und Dexamethason IV über 30 Minuten oder oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–4 und 11–14. Die Patienten erhalten außerdem Ofatumumab IV über 4–6 Stunden an den Tagen 1 und 11 der Kurse 1 und 3.
KURSE 2, 4, 6, 8: Die Patienten erhalten hochdosiertes Methotrexat IV über 2 Stunden und dann über 22 Stunden am Tag 1 und Cytarabin IV über 2 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 2–3. Die Patienten erhalten außerdem Ofatumumab IV über 4–6 Stunden an den Tagen 1 und 8 der Kurse 2 und 4.
Die Behandlung wird alle 21–28 Tage über 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten können für weitere 30 Monate eine Erhaltungstherapie erhalten.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann 1 Jahr lang alle 3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
72
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten jeden Alters mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter CD-20+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder lymphoblastischem Lymphom, Burkitt-Leukämie/Lymphom oder Patienten, die mit einer Induktionschemotherapie eine vollständige Remission (CR) erreicht haben
- Versagen einer Induktions-Chemotherapie (diese Patienten werden separat analysiert)
- Leistungsstatus 0, 1 oder 2
- Kreatinin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (sofern nicht tumorbedingt)
- Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (sofern nicht tumorbedingt)
- Angemessene Herzfunktion, definiert als keine klinisch signifikante Vorgeschichte von Arrhythmien, wie vom Hauptprüfer (PI) und/oder dem behandelnden Arzt festgestellt, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI) oder klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG), wie vom PI festgestellt und/oder oder der behandelnde Arzt, innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung; Die Herzfunktion wird anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung beurteilt
- Keine aktive oder gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankung (außer ALL oder lymphoblastischem Lymphom) mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten aufgrund dieser bösartigen Erkrankung
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV+)
- Philadelphia-Chromosom (Ph)+ ALLE
- Aktive und unkontrollierte Krankheit/Infektion nach Beurteilung durch den behandelnden Arzt
- Unfähig oder nicht willens, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
- Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
- Behandlung mit einer bekannten nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten (berechnet durch Multiplikation der gemeldeten terminalen Halbwertszeit mit 5) oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder aktueller Teilnahme an einer anderen interventionellen Klinik lernen
- Vorgeschichte einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen
- Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); zusätzlich, wenn negativ für HBsAg, aber Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt und wenn positiv, wird das Subjekt ausgeschlossen; Konsultieren Sie einen Arzt mit Erfahrung in der Pflege und Behandlung von Hepatitis-B-Patienten, um Anti-HBc-positive Patienten zu behandeln/behandeln
- Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCAb). In diesem Fall führen Sie reflexartig einen HC-Radioimmunblotting-Assay (RIBA)-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durch, um das Ergebnis zu bestätigen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Hyper-CVAD, Ofatumumab)
KURSE 1, 3, 5, 7: Die Patienten erhalten Hyper-CVAD, bestehend aus Cyclophosphamid IV, über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1–3; Doxorubicinhydrochlorid IV über 24 Stunden am Tag 4; Vincristinsulfat IV über 15 Minuten an den Tagen 4 und 11; und Dexamethason IV über 30 Minuten oder PO QD an den Tagen 1–4 und 11–14. Die Patienten erhalten außerdem Ofatumumab IV über 4–6 Stunden an den Tagen 1 und 11 der Kurse 1 und 3. KURSE 2, 4, 6, 8: Die Patienten erhalten hochdosiertes Methotrexat IV über 2 Stunden und dann über 22 Stunden am Tag 1 und Cytarabin IV über 2 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 2–3. Die Patienten erhalten außerdem Ofatumumab IV über 4–6 Stunden an den Tagen 1 und 8 der Kurse 2 und 4. Die Behandlung wird alle 21–28 Tage über 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten können für weitere 30 Monate eine Erhaltungstherapie erhalten. |
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Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR)
Zeitfenster: Bis zu 8 Jahre
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Vollständige Remission ist eine Normalisierung des peripheren Blutes und des Knochenmarks mit 5 % oder weniger Blasten im Knochenmark mit einer Granulozytenzahl von 1 x 109/L oder mehr und einer Thrombozytenzahl von 100 x 109/L oder mehr.
Für eine CR ist eine vollständige Auflösung aller extramedullären Erkrankungsherde erforderlich.
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Bis zu 8 Jahre
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4-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund oder der letzten Nachuntersuchung.
Für kontinuierliche Daten werden zusammenfassende Statistiken einschließlich n, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum berechnet.
Die mittlere mittlere Zeit bis zum Auftreten des Ereignisses und das glaubwürdige Intervall von 95 % werden geschätzt.
Zur Analyse des Überlebens nach 4 Jahren werden die Kaplan-Meier-Methode, der Log-Rank-Test und die Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodellierung verwendet.
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Bis zu 4 Jahre
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4 Jahre ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Das ereignisfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Zeitpunkt der primären refraktären Erkrankung, des Rückfalls aufgrund einer CR, des Todes jeglicher Ursache oder der letzten Nachuntersuchung.
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um das ereignisfreie Überleben für den 4-Jahres-Prozentsatz am Leben und in CR zu analysieren.
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Bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Juli 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. April 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. April 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Mai 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Mai 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. Juni 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Mai 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. April 2021
Zuletzt verifiziert
1. April 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- DNA-Virusinfektionen
- Tumorvirusinfektionen
- Epstein-Barr-Virus-Infektionen
- Herpesviridae-Infektionen
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom
- Leukämie
- Burkitt-Lymphom
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Protease-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibiotika, antineoplastische
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB1101
- Cyclophosphamid
- Ofatumumab
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
- Antikörper, monoklonal
- Cytarabin
- Methotrexat
- Vincristin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010-0708 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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