Kombinasjonskjemoterapi og ofatumumab ved behandling av pasienter med akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom
6. april 2021 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
Fase II-studie av Hyper - CVAD-regimet i kombinasjon med Ofatumumab som frontlinjeterapi for pasienter med CD-20 positiv akutt lymfatisk leukemi
Denne fase II-studien studerer hvor godt kombinasjonskjemoterapi og ofatumumab fungerer i behandling av pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg.
Immunterapi med ofatumumab kan indusere endringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med ofatumumab kan være en effektiv behandling for akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere den kliniske effekten av kombinasjonen av hyper-CVAD (cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason) + ofatumumab hos pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi med alle nivåer av CD20-ekspresjon: hendelsesfri overlevelse; samlet svarprosent; total overlevelse.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten til denne kombinasjonen.
OVERSIKT:
KURS 1, 3, 5, 7: Pasienter får hyper-CVAD som omfatter cyklofosfamid intravenøst (IV) over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; doksorubicinhydroklorid IV over 24 timer på dag 4; vinkristinsulfat IV over 15 minutter på dag 4 og 11; og deksametason IV over 30 minutter eller oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-4 og 11-14. Pasienter får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 11 i kurs 1 og 3.
KURS 2, 4, 6, 8: Pasienter får høydose metotreksat IV over 2 timer og deretter over 22 timer på dag 1 og cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 2-3. Pasienter får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 8 i kurs 2 og 4.
Behandlingen gjentas hver 21.-28. dag i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan få vedlikeholdsbehandling i ytterligere 30 måneder.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alle aldre med nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet CD-20+ akutt lymfatisk leukemi (ALL), eller lymfoblastisk lymfom, Burkitt leukemi/lymfom eller som har oppnådd fullstendig remisjon (CR) med ett kur med induksjonskjemoterapi
- Unnlatelse av én induksjonskur med kjemoterapi (disse pasientene vil bli analysert separat)
- Ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Kreatinin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL (med mindre det anses som tumorrelatert)
- Bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL (med mindre det anses som tumorrelatert)
- Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som ingen klinisk signifikant historie med arytmi som bestemt av hovedforsker (PI) og/eller behandlende lege, historie med hjerteinfarkt (MI) eller klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG), som bestemt av PI og/ eller den behandlende legen innen 3 måneder før studieregistrering; hjertefunksjonen vil bli vurdert ved anamnese og fysisk undersøkelse
- Ingen aktiv eller sameksisterende malignitet (annet enn ALL eller lymfoblastisk lymfom) med forventet levealder mindre enn 12 måneder på grunn av den maligniteten
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Kjent for å være humant immunsviktviruspositiv (HIV+)
- Philadelphia-kromosom (Ph)+ ALL
- Aktiv og ukontrollert sykdom/infeksjon som bedømt av behandlende lege
- Kan ikke eller vil ikke signere samtykkeskjemaet
- Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
- Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider (beregnet ved å multiplisere den rapporterte terminale halveringstiden med 5) eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst, eller for øyeblikket deltar i andre intervensjonelle kliniske studere
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
- Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); i tillegg, hvis negativ for HBsAg, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert; konsultere med en lege med erfaring i pleie og behandling av personer med hepatitt B for å behandle/behandle personer som er anti-HBc-positive
- Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for hepatitt C-antistoff (HCAb), i så fall utfør refleksivt en HC radioimmunoblotting-analyse (RIBA) immunoblotanalyse på samme prøve for å bekrefte resultatet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (hyper-CVAD, ofatumumab)
KURS 1, 3, 5, 7: Pasienter får hyper-CVAD som omfatter cyklofosfamid IV over 3 timer hver 12. time på dag 1-3; doksorubicinhydroklorid IV over 24 timer på dag 4; vinkristinsulfat IV over 15 minutter på dag 4 og 11; og deksametason IV over 30 minutter eller PO QD på dag 1-4 og 11-14. Pasienter får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 11 i kurs 1 og 3. KURS 2, 4, 6, 8: Pasienter får høydose metotreksat IV over 2 timer og deretter over 22 timer på dag 1 og cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 2-3. Pasienter får også ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 8 i kurs 2 og 4. Behandlingen gjentas hver 21.-28. dag i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan få vedlikeholdsbehandling i ytterligere 30 måneder. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Inntil 8 år
|
Fullstendig remisjon er normalisering av det perifere blodet og benmargen med 5 % eller mindre blaster i margen med et granulocyttantall på 1 x 109/l eller over og et blodplateantall på 100 x 109/L eller over.
Fullstendig oppløsning av alle steder med ekstramedullær sykdom er nødvendig for CR.
|
Inntil 8 år
|
|
4-års total overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Samlet overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
For kontinuerlige data vil sammendragsstatistikk inkludert n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum bli beregnet.
Den bakre mediantiden til hendelsen og det 95 % troverdige intervallet vil bli estimert.
Kaplan-Meier metode, Log rank test og Cox proporsjonal hazards regresjonsmodellering vil bli brukt for å analysere overlevelse etter 4 år.
|
Inntil 4 år
|
|
4-års Event Free Survival
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Hendelsesfri overlevelse definert som tiden fra starten av behandlingen til tidspunktet for primær refraktær sykdom, tilbakefall fra CR, død av enhver årsak eller siste oppfølging.
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å analysere hendelsesfri overlevelse for 4 år prosent i live og i CR.
|
Inntil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
8. april 2020
Studiet fullført (Faktiske)
8. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
1. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Leukemi
- Burkitt lymfom
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Ofatumumab
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Cytarabin
- Metotreksat
- Vincristine
Andre studie-ID-numre
- 2010-0708 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .