Quimioterapia combinada e ofatumumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico
6 de abril de 2021 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Estudo de Fase II do Regime Hiper-CVAD em Combinação com Ofatumumabe como Terapia de Linha de Frente para Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda CD-20 Positiva
Este estudo de fase II estuda como a quimioterapia combinada e o ofatumumabe funcionam no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico.
Drogas usadas na quimioterapia, como ciclofosfamida, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina e dexametasona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
A imunoterapia com ofatumumabe pode induzir alterações no sistema imunológico do corpo e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
Administrar quimioterapia combinada com ofatumumabe pode ser um tratamento eficaz para leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia clínica da combinação de hiper-CVAD (ciclofosfamida, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina e dexametasona) + ofatumumabe em pacientes com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada com qualquer nível de expressão de CD20: sobrevida livre de eventos; taxa de resposta global; sobrevida global.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a segurança desta combinação.
CONTORNO:
CURSOS 1, 3, 5, 7: Os pacientes recebem hiper-CVAD compreendendo ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1-3; cloridrato de doxorrubicina IV durante 24 horas no dia 4; sulfato de vincristina IV durante 15 minutos nos dias 4 e 11; e dexametasona IV durante 30 minutos ou por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-4 e 11-14. Os pacientes também recebem ofatumumabe IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 11 dos ciclos 1 e 3.
CURSOS 2, 4, 6, 8: Os pacientes recebem altas doses de metotrexato IV durante 2 horas e depois durante 22 horas no dia 1 e citarabina IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 2-3. Os pacientes também recebem ofatumumabe IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 8 dos ciclos 2 e 4.
O tratamento é repetido a cada 21-28 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem receber terapia de manutenção por mais 30 meses.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 3 meses durante 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de todas as idades com leucemia linfoblástica aguda (ALL) CD-20+ não tratada recentemente, ou linfoma linfoblástico, leucemia/linfoma de Burkitt ou que alcançaram remissão completa (CR) com um curso de quimioterapia de indução
- Falha em um ciclo de indução de quimioterapia (estes pacientes serão analisados separadamente)
- Status de desempenho de 0, 1 ou 2
- Creatinina menor ou igual a 3,0 mg/dL (a menos que seja considerado relacionado ao tumor)
- Bilirrubina menor ou igual a 3,0 mg/dL (a menos que seja considerado relacionado ao tumor)
- Função cardíaca adequada definida como sem história clinicamente significativa de arritmia conforme determinado pelo investigador principal (PI) e/ou pelo médico assistente, história de infarto do miocárdio (IM) ou eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG), conforme determinado pelo PI e/ ou o médico assistente, dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo; a função cardíaca será avaliada pela história e exame físico
- Nenhuma malignidade ativa ou coexistente (exceto LLA ou linfoma linfoblástico) com expectativa de vida inferior a 12 meses devido a essa malignidade
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV+)
- Cromossomo Philadelphia (Ph)+ ALL
- Doença/infecção ativa e não controlada, conforme julgado pelo médico assistente
- Incapaz ou indisposto a assinar o formulário de consentimento
- Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
- Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais (calculadas multiplicando a meia-vida terminal relatada por 5) ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outra intervenção clínica estudar
- História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
- Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) (independentemente do status de HBsAb), será realizado um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) de HB e, se positivo, o indivíduo será excluído; consultar um médico com experiência em cuidados e tratamento de indivíduos com hepatite B para controlar/tratar indivíduos com anti-HBc positivo
- Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para anticorpo de hepatite C (HCAb), caso em que realiza reflexivamente um ensaio de imunotransferência de HC radioimmunoblotting (RIBA) na mesma amostra para confirmar o resultado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (hiper-CVAD, ofatumumabe)
CURSOS 1, 3, 5, 7: Os pacientes recebem hiper-CVAD compreendendo ciclofosfamida IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1-3; cloridrato de doxorrubicina IV durante 24 horas no dia 4; sulfato de vincristina IV durante 15 minutos nos dias 4 e 11; e dexametasona IV durante 30 minutos ou PO QD nos dias 1-4 e 11-14. Os pacientes também recebem ofatumumabe IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 11 dos ciclos 1 e 3. CURSOS 2, 4, 6, 8: Os pacientes recebem altas doses de metotrexato IV durante 2 horas e depois durante 22 horas no dia 1 e citarabina IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 2-3. Os pacientes também recebem ofatumumabe IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 8 dos ciclos 2 e 4. O tratamento é repetido a cada 21-28 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem receber terapia de manutenção por mais 30 meses. |
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com remissão completa (CR)
Prazo: Até 8 anos
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A remissão completa é a normalização do sangue periférico e da medula óssea com 5% ou menos de blastos na medula com uma contagem de granulócitos de 1 x 109/L ou superior e uma contagem de plaquetas de 100 x 109/L ou superior.
A resolução completa de todos os locais de doença extramedular é necessária para CR.
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Até 8 anos
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Sobrevivência geral de 4 anos
Prazo: Até 4 anos
|
Sobrevivência geral é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
Para dados contínuos, estatísticas de resumo incluindo n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo serão calculadas.
Serão estimados o tempo mediano posterior até o evento e seu intervalo de 95% de credibilidade.
Método de Kaplan-Meier, teste de Log Rank e modelagem de regressão de riscos proporcionais de Cox serão utilizados para analisar a sobrevida em 4 anos.
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Até 4 anos
|
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Sobrevivência livre de eventos de 4 anos
Prazo: Até 4 anos
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Sobrevida livre de eventos definida como o tempo desde o início da terapia até o momento da doença refratária primária, recidiva de RC, morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
O método de Kaplan-Meier será utilizado para analisar a sobrevida livre de eventos para os 4 anos por cento vivos e em RC.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Morita K, Short NJ, Konopleva M, Jain N, Ravandi F, Garcia-Manero G, Wang S, Khoury JD, Jorgensen JL, Champlin RE, Khouri IF, Kebriaei P, Schroeder HM, Khouri M, Garris R, Takahashi K, O'Brien SM, Jabbour EJ. Hyper-CVAD plus ofatumumab versus hyper-CVAD plus rituximab as frontline therapy in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis. Cancer. 2021 Sep 15;127(18):3381-3389. doi: 10.1002/cncr.33655. Epub 2021 Jun 17.
- Jabbour E, Richard-Carpentier G, Sasaki Y, Konopleva M, Patel K, Roberts K, Gu Z, Wang F, Huang X, Sasaki K, Short NJ, Jain N, Ravandi F, Daver NG, Kadia TM, Alvarado Y, DiNardo CD, Issa GC, Pemmaraju N, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Wang S, Khoury JD, Jorgensen J, Champlin R, Khouri I, Kebriaei P, Schroeder H, Khouri M, Mullighan CG, Takahashi K, O'Brien SM, Kantarjian H. Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30144-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
8 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
8 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
1 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Linfoma de Células B
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- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Ofatumumabe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Anticorpos Monoclonais
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0708 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2011-01061 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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