Farmakokinetik af Ridaforolimus (MK-8669) hos kinesiske deltagere (MK-8669-059)
24. januar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken af Ridaforolimus hos kinesiske patienter
Del 1 af undersøgelsen vil vurdere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ridaforolimus (MK-8669) efter administration af enkelt- og multiple doser på 40 mg hos kinesiske deltagere med fremskreden cancer.
Del 2 af undersøgelsen er valgfri; deltagere kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandlingen i et ugentligt regime med daglige orale doser af ridaforolimus 40 mg i fem på hinanden følgende dage efterfulgt af to dages pause.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kinesisk afstamning med alle 4 biologiske bedsteforældre født i Kina og af kinesisk afstamning.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor eller lymfom, som ikke har reageret på standardbehandling, udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardterapi.
- Præstationsstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
- Kvindelige deltagere skal være post-menopausale.
- Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel metode til prævention/barrierebeskyttelse under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Deltagerne skal være raske nok til at modtage undersøgelsesbehandlingerne (det vil sige opfylde visse laboratorieværdiparametre).
- Forventet levetid på >3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea, mitomycin C og monoklonale antistoffer) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (del 1/dag 1) eller er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
- Enhver anden samtidig anti-cancer terapi (undtagen luteiniserende hormonfrigivende hormon [LHRH] analoger til prostatacancer).
- Samtidig behandling med immunsuppressive midler, herunder kortikosteroider, i doser, der er større end dem, der anvendes til erstatningsterapi.
- Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) udført ved screeningsbesøget og/eller før administration af den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller enhver anden væsentlig historie med hjertesygdom, herunder: myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; ventrikulær arytmi eller akut kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 3 måneder; ukontrolleret angina; eller ukontrolleret hypertension.
- Aktuel deltagelse eller deltagelse i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse eller enhed inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Primær centralnervesystemtumor, aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose.
- Regelmæssig brug (herunder brug af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie inden for det sidste år) af stoffer eller alkoholmisbrug.
- Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
- Human Immundefekt Virus (HIV)-positiv.
- Nydiagnosticeret (inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller dårligt kontrolleret type 1- eller 2-diabetes.
- Påkrævet behandling med medicin, der inducerer eller hæmmer cytokrom P450 (CYP3A).
- Aktiv infektion eller brug af intravenøse (IV) antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Brug af eller intention om at bruge urtete eller naturlægemidler (herunder traditionel kinesisk medicin, perikon, hajbrusk osv.) fra 2 uger før den første dosis og gennem hele undersøgelsen.
- Forventning af behov for immunologisk terapi, strålebehandling, kirurgi eller kemoterapi under undersøgelsen.
- Tidligere højdosis kemoterapi med stamcelleredning.
- Blodtransfusion inden for en uge efter studiestart.
- Manglende evne til at sluge kapsler og/eller dokumenteret kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil udelukke at sluge og absorbere oral medicin på en løbende basis.
- Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesbehandlingen eller dens analoger eller antibiotika (f.eks. clarithromycin, erythromycin, azithromycin).
- Intention om at indtage grapefrugt eller grapefrugtjuice i ca. 2 uger før første dosering indtil afslutningen af undersøgelsen.
- Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ridaforolimus 40 mg
I del 1 (dage 1-19) modtog deltagerne ridaforolimus (MK-8669) 40 mg via oral enterisk overtrukket tablet på dag 1; efterfulgt af ingen undersøgelsesbehandling på dag 2-7; efterfulgt af to ugentlige sekvenser (dage 8-19) bestående af 5 på hinanden følgende dage med ridaforolimus 40 mg og 2 på hinanden følgende dage fri undersøgelsesbehandling.
Efter del 1 gennemgik deltagerne mindst en 2-dages undersøgelsesbehandlingsudvaskning før start af del 2. I del 2 modtog deltagerne et ugentligt behandlingsregime bestående af 5 på hinanden følgende dage (dage 1-5) med ridaforolimus 40 mg via oral enterisk- coated tablet og 2 på hinanden følgende dage (dage 6-7) fri undersøgelsesbehandling.
Dette ugentlige behandlingsregime blev gentaget hver efterfølgende uge for resten af deltagelse i del 2.
|
4 enterisk overtrukne tabletter, som hver indeholder 10 mg ridaforolimus, oralt (samlet daglig dosis: 40 mg)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lag-tid (Tlag) for Ridaforolimus: Dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 er 19 dage
|
Tlag er den tid, det tager for ridaforolimus at optræde i systemisk cirkulation efter oral administration.
Medianen og det fulde område (minimum, maksimum) for Tlag efter en enkelt dosis ridafolorlimus vises.
|
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 er 19 dage
|
|
Areal under kurven fra 0 til uendelig (AUC0-∞) af Ridaforolimus: Cyklus 1 (cyklus 1 er 19 dage)
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis på dag 1 og på forskellige tidspunkter frem til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
AUC0-∞ repræsenterer den samlede eksponering for ridaforolimus og dens gennemsnitlige blodkoncentration ganget med den samlede tid (ekstrapoleret til uendeligt), som ridaforolimus var i kroppen.
Det (geometriske) middel blev beregnet ud fra det tilbagetransformerede mindste kvadraters middelværdi, og 95 % konfidensintervallet blev bestemt ud fra en lineær blandet effektmodel, indeholdende en fast effekt for dag og en tilfældig effekt for deltager, udført på naturlig log -transformerede værdier.
Det geometriske middelværdi og tilbagetransformerede 95 % konfidensinterval er præsenteret for AUC0-∞.
|
Cyklus 1: Før dosis på dag 1 og på forskellige tidspunkter frem til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
|
Område under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
AUC0-24 timer repræsenterer den totale eksponering for ridaforolimus og dens gennemsnitlige blodkoncentration ganget med den samlede tid (ekstrapoleret til 24 timer), som ridaforolimus var i kroppen.
Det (geometriske) middel blev beregnet ud fra det tilbagetransformerede mindste kvadraters middelværdi, og 95 % konfidensintervallet blev bestemt ud fra en lineær blandet effektmodel, indeholdende en fast effekt for dag og en tilfældig effekt for deltager, udført på naturlig log -transformerede værdier.
De geometriske middelværdier og tilbagetransformerede 95 % konfidensintervaller efter en enkelt dosis ridaforolimus og efter multiple doser ridaforolimus præsenteres for AUC0-24 timer.
|
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
Cmax er den maksimale blodplasmakoncentration efter en dosis ridaforolimus.
Det (geometriske) middel blev beregnet ud fra det tilbagetransformerede mindste kvadraters middelværdi, og 95 % konfidensintervallet blev bestemt ud fra en lineær blandet effektmodel, indeholdende en fast effekt for dag og en tilfældig effekt for deltager, udført på naturlig log -transformerede værdier.
De geometriske middelværdier og tilbagetransformerede 95 % konfidensintervaller efter en enkelt dosis ridaforolimus og efter flere doser ridaforolimus er vist for Cmax.
|
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
|
Koncentration ved 24 timer (C24 timer) af Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
C24hr er koncentrationen af ridaforolimus i blodet 24 timer efter en dosis af ridaforolimus.
Det (geometriske) middel blev beregnet ud fra det tilbagetransformerede mindste kvadraters middelværdi, og 95 % konfidensintervallet blev bestemt ud fra en lineær blandet effektmodel, indeholdende en fast effekt for dag og en tilfældig effekt for deltager, udført på naturlig log -transformerede værdier.
De geometriske middelværdier og tilbagetransformerede 95 % konfidensintervaller efter en enkelt dosis ridaforolimus og efter multiple doser af ridaforolimus præsenteres for C24hr.
|
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
Tmax er det tidspunkt, hvor Cmax for ridaforolimus nås.
Medianer og intervaller (minimum, maksimum) for Tmax efter en enkelt dosis ridaforolimus og efter flere doser af ridaforolimus er vist.
|
Cyklus 1 Dag 1: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 1 Dag 19: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Ridaforolimus: Cyklus 1 (cyklus 1 er 19 dage)
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis på dag 1 og på forskellige tidspunkter frem til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
t½ er den tid, det tager for koncentrationen af ridaforolimus i kroppen at falde til det halve.
De (harmoniske) middelværdier og 95 % konfidensintervaller for t1/2 efter en enkelt dosis ridaforolimus og efter flere doser af ridaforolimus er præsenteret.
|
Cyklus 1: Før dosis på dag 1 og på forskellige tidspunkter frem til 24 timer efter dosis på dag 19; Cyklus 1 er 19 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (op til 26 uger)
|
Et laboratorie-AE (LAE) defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesproduktet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
En klinisk AE (CAE) defineres på samme måde, men inkluderer også ændringer i kroppens struktur eller funktion.
Alvorlige AE'er (SAE'er) er dem, der resulterer i et eller flere af de forudspecificerede udfald, der opfylder kriterierne for alvor, herunder død, livstruende, betydelig invaliditet eller hospitalsindlæggelse osv. Lægemiddelrelateret blev bestemt af investigator baseret på klinisk vurdering.
|
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (op til 26 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. oktober 2011
Studieafslutning (Faktiske)
5. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2011
Først opslået (Skøn)
27. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8669-059
- MK-8669-059 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .