A Ridaforolimus (MK-8669) farmakokinetikája kínai résztvevőknél (MK-8669-059)
2019. január 24. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Vizsgálat a ridaforolimusz farmakokinetikájának felmérésére kínai betegeknél
A tanulmány 1. része a ridaforolimusz (MK-8669) farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát fogja felmérni egyszeri és többszöri 40 mg-os adag beadása után előrehaladott rákban szenvedő kínai résztvevőknél.
A tanulmány 2. része nem kötelező; a résztvevők továbbra is kaphatják a vizsgálati kezelést a napi 40 mg-os ridaforolimusz napi orális adagok heti rendszerében öt egymást követő napon keresztül, amelyet két napos kihagyás követ.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kínai származású, mind a 4 biológiai nagyszülő Kínában született és kínai származású.
- Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumor vagy limfóma, amely nem reagált a standard terápiára, a standard terápia ellenére progrediált, vagy amelyre nem létezik standard terápia.
- A teljesítmény státusza ≤1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálán.
- A női résztvevőknek posztmenopauzásnak kell lenniük.
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napon keresztül orvosilag elfogadható fogamzásgátlási/korlátozó módszert alkalmaznak.
- A résztvevőknek elég egészségesnek kell lenniük ahhoz, hogy megkapják a vizsgálati kezeléseket (vagyis teljesítsenek bizonyos laboratóriumi értékeket).
- Várható élettartam >3 hónap.
Kizárási kritériumok:
- Kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai terápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt (1. rész/1. nap) 4 héten belül (nitrozoureák, mitomicin C és monoklonális antitestek esetén 6 héten belül), vagy nem gyógyult meg a több mint 1-nél hosszabb ideig alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. 4 héttel korábban.
- Bármilyen más egyidejűleg alkalmazott rákellenes terápia (kivéve a luteinizáló hormon felszabadító hormon [LHRH] analógjait prosztatarák esetén).
- Egyidejű kezelés immunszuppresszív szerekkel, beleértve a kortikoszteroidokat is, nagyobb dózisokkal, mint a helyettesítő terápiában alkalmazottak.
- Klinikailag jelentős eltérés az elektrokardiogramon (EKG), amelyet a szűrővizsgálat során és/vagy a vizsgálati kezelés kezdeti dózisának beadása előtt végeztek.
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy bármely más jelentős szívbetegség anamnézisében, beleértve: szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; kamrai aritmia vagy akut pangásos szívelégtelenség az elmúlt 3 hónapban; ellenőrizetlen angina; vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
- Jelenlegi részvétel vagy részvétel egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
- Elsődleges központi idegrendszeri daganat, aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis.
- Rendszeres kábítószer-használat (beleértve bármely tiltott kábítószer használatát, vagy az elmúlt egy évben volt a közelmúltban) kábítószer-használat vagy alkohollal való visszaélés.
- Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni.
- Human Immunodeficiency Virus (HIV)-pozitív.
- Újonnan diagnosztizált (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül) vagy rosszul kontrollált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség.
- Szükséges kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek a citokróm P450 (CYP3A) induktorai vagy inhibitorai.
- Aktív fertőzés vagy intravénás (IV) antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
- Gyógyteák vagy gyógynövénykészítmények (beleértve a hagyományos kínai orvoslást, orbáncfüvet, cápaporcot stb.) használata vagy felhasználásának szándéka az első adag beadása előtt 2 héttel és a vizsgálat során.
- Immunológiai terápia, sugárterápia, műtét vagy kemoterápia szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
- Múltbeli nagy dózisú kemoterápia őssejtmentéssel.
- Vérátömlesztés a vizsgálatba lépést követő egy héten belül.
- A kapszulák lenyelésének képtelensége és/vagy dokumentált műtéti vagy anatómiai állapot, amely kizárja a szájon át szedett gyógyszerek folyamatos lenyelését és felszívódását.
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés összetevőivel vagy analógjaival vagy antibiotikumokkal szemben (pl. klaritromicin, eritromicin, azitromicin).
- Grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásának szándéka az első adagolás előtt körülbelül 2 hétig, a vizsgálat befejezéséig.
- Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból vagy bármely nagyobb sebészeti beavatkozásból a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ridaforolimus 40 mg
Az 1. részben (1-19. nap) a résztvevők 40 mg ridaforolimust (MK-8669) kaptak szájon át, bélben oldódó bevonattal ellátott tablettán keresztül az 1. napon; ezt követi a vizsgálati kezelés hiánya a 2-7. napon; ezt követte két heti szekvencia (8-19. nap), amely 5 egymást követő napon 40 mg ridaforolimuszból és 2 egymást követő napon szünetelt vizsgálati kezelésből állt.
Az 1. részt követően a résztvevők legalább 2 napos vizsgálati kezelésen estek át a 2. rész megkezdése előtt. A 2. részben a résztvevők heti kezelési rendet kaptak, amely 5 egymást követő napon (1-5. napon) 40 mg ridaforolimuszt tartalmazott szájon át, enterálisan. bevont tabletta és 2 egymást követő nap (6-7. nap) szünetel a vizsgálati kezelésből.
Ezt a heti kezelési rendet minden következő héten megismételték a 2. részben való részvétel hátralévő részében.
|
4 bélben oldódó bevonatú tabletta, mindegyik 10 mg ridaforolimust tartalmaz, szájon át (teljes napi adag: 40 mg)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ridaforolimus késleltetési ideje (Tlag): 1. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; Az 1. ciklus 19 napos
|
A Tlag az az idő, amely alatt a ridaforolimus orális adagolást követően megjelenik a szisztémás keringésben.
Bemutatjuk a Tlag medián és teljes tartományát (minimum, maximum) a ridafolorlimus egyszeri adagja után.
|
1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; Az 1. ciklus 19 napos
|
|
A Ridaforolimus görbe alatti területe 0-tól a végtelenig (AUC0-∞): 1. ciklus (az 1. ciklus 19 nap)
Időkeret: 1. ciklus: Előadagolás az 1. napon és különböző időpontokban a 19. napon az adagolás utáni 24 óráig; Az 1. ciklus 19 napos
|
Az AUC0-∞ a ridaforolimusz teljes expozícióját és átlagos vérkoncentrációját szorozva azzal a teljes időtartammal (végtelenségig extrapolálva), ameddig a ridaforolimus a szervezetben volt.
A (geometriai) átlagot a visszatranszformált legkisebb négyzetek átlaga alapján számítottuk ki, és a 95%-os konfidencia intervallumot lineáris vegyes hatású modellből határoztuk meg, amely egy napra rögzített effektust és egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan tartalmazott, természetes logaritmus alapján. -transzformált értékek.
A geometriai átlagot és a visszatranszformált 95%-os konfidencia intervallumot az AUC0-∞-re mutatjuk be.
|
1. ciklus: Előadagolás az 1. napon és különböző időpontokban a 19. napon az adagolás utáni 24 óráig; Az 1. ciklus 19 napos
|
|
A Ridaforolimus görbe alatti területe 0 és 24 óra között (AUC0-24 óra): 1. nap, 19. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
Az AUC0-24hr a ridaforolimusz teljes expozícióját és átlagos vérkoncentrációját szorozva azzal a teljes időtartammal (24 órára extrapolálva), ameddig a ridaforolimusz a szervezetben volt.
A (geometriai) átlagot a visszatranszformált legkisebb négyzetek átlaga alapján számítottuk ki, és a 95%-os konfidencia intervallumot lineáris vegyes hatású modellből határoztuk meg, amely egy napra rögzített effektust és egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan tartalmazott, természetes logaritmus alapján. -transzformált értékek.
A geometriai átlagok és a visszatranszformált 95%-os konfidenciaintervallumok egyszeri ridaforolimusz adag és többszöri ridaforolimus adag után az AUC0-24h értékre vonatkoznak.
|
1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
|
Ridaforolimus maximális koncentrációja (Cmax): 1. nap, 19. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
A Cmax a plazma csúcskoncentrációja a ridaforolimusz adagját követően.
A (geometriai) átlagot a visszatranszformált legkisebb négyzetek átlaga alapján számítottuk ki, és a 95%-os konfidencia intervallumot lineáris vegyes hatású modellből határoztuk meg, amely egy napra rögzített effektust és egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan tartalmazott, természetes logaritmus alapján. -transzformált értékek.
A geometriai átlagok és a visszatranszformált 95%-os konfidencia intervallumok egyszeri ridaforolimusz adag és többszöri ridaforolimus adag után a Cmax-ra vannak megadva.
|
1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
|
Ridaforolimus koncentrációja 24 órában (C24 óra): 1. nap, 19. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
A C24h a ridaforolimusz koncentrációja a vérben 24 órával a ridaforolimus adag bevétele után.
A (geometriai) átlagot a visszatranszformált legkisebb négyzetek átlaga alapján számítottuk ki, és a 95%-os konfidencia intervallumot lineáris vegyes hatású modellből határoztuk meg, amely egy napra rögzített effektust és egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan tartalmazott, természetes logaritmus alapján. -transzformált értékek.
A geometriai átlagok és a visszatranszformált 95%-os konfidencia intervallumok egyszeri ridaforolimusz adag és többszöri ridaforolimus adag után a C24 órára vonatkoznak.
|
1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
|
A Ridaforolimus maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő: 1. nap, 19. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
A Tmax az az idő, amikor a ridaforolimusz Cmax-értékét elérik.
A Tmax mediánjai és tartományai (minimum, maximum) egyetlen adag ridaforolimusz és többszöri ridaforolimusz adagolása után is bemutatásra kerülnek.
|
1. ciklus 1. nap: Az 1. napon adagolás előtt és különböző időpontokban az adagolás utáni 24 óráig; 1. ciklus 19. nap: Adagolás előtti és különböző időpontokban, akár 24 óráig az adagolás után a 19. napon; Az 1. ciklus 19 napos
|
|
Ridaforolimus látszólagos terminális felezési ideje (t1/2): 1. ciklus (az 1. ciklus 19 nap)
Időkeret: 1. ciklus: Előadagolás az 1. napon és különböző időpontokban a 19. napon az adagolás utáni 24 óráig; Az 1. ciklus 19 napos
|
t½ az az idő, amely alatt a ridaforolimusz koncentrációja a szervezetben felére csökken.
Bemutatják a (harmonikus) átlagokat és a 95%-os konfidencia intervallumokat a t1/2-re vonatkozóan egyetlen adag ridaforolimus és többszöri ridaforolimus adag után.
|
1. ciklus: Előadagolás az 1. napon és különböző időpontokban a 19. napon az adagolás utáni 24 óráig; Az 1. ciklus 19 napos
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai és laboratóriumi nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (legfeljebb 26 hétig)
|
Laboratóriumi AE (LAE) a szervezet kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen összefügg a vizsgálati készítmény használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefügg-e vagy sem.
A klinikai AE-t (CAE) hasonlóan határozzák meg, de magában foglalja a test szerkezetében vagy funkciójában bekövetkezett változásokat is.
A súlyos mellékhatások (SAE) azok, amelyek egy vagy több előre meghatározott kimenetelhez vezetnek, amelyek megfelelnek a súlyossági kritériumoknak, beleértve a halált, az életveszélyt, a jelentős rokkantságot vagy a kórházi kezelést stb. a vizsgáló klinikai megítélése alapján.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napig (legfeljebb 26 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. július 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. október 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. április 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. június 22.
Első közzététel (Becslés)
2011. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 24.
Utolsó ellenőrzés
2019. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8669-059
- MK-8669-059 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .