Фармакокинетика ридафоролимуса (MK-8669) у участников из Китая (MK-8669-059)
24 января 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование по оценке фармакокинетики ридафоролимуса у китайских пациентов
В части 1 исследования будут оцениваться фармакокинетика, безопасность и переносимость ридафоролимуса (MK-8669) после однократного и многократного введения доз 40 мг китайским участникам с распространенным раком.
Часть 2 исследования не является обязательной; участники могут продолжать получать исследуемое лечение по еженедельному режиму пероральных ежедневных доз ридафоролимуса 40 мг в течение пяти дней подряд с последующим двухдневным перерывом в лечении.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Китайское происхождение, все 4 биологических дедушки и бабушки родились в Китае и имеют китайское происхождение.
- Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль или лимфома, которые не отвечают на стандартную терапию, прогрессируют, несмотря на стандартную терапию, или для которых стандартной терапии не существует.
- Статус производительности ≤1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Участники женского пола должны быть в постменопаузе.
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции/барьерной защиты во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участники должны быть достаточно здоровы, чтобы получать исследуемое лечение (то есть соответствовать определенным лабораторным параметрам).
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
Критерий исключения:
- Химиотерапия, радиотерапия или биологическая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С и моноклональных антител) до первой дозы исследуемого препарата (Часть 1/День 1) или не оправились от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более на 4 недели раньше.
- Любая другая одновременная противораковая терапия (за исключением аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH] для лечения рака предстательной железы).
- Сопутствующее лечение иммунодепрессантами, включая кортикостероиды, в дозах, превышающих дозы, используемые для заместительной терапии.
- Клинически значимое отклонение на электрокардиограмме (ЭКГ), зарегистрированной во время скринингового визита и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
- Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или любое другое серьезное заболевание сердца в анамнезе, включая: инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; желудочковая аритмия или острая застойная сердечная недостаточность в течение последних 3 мес; неконтролируемая стенокардия; или неконтролируемая гипертония.
- Текущее участие или участие в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Первичная опухоль центральной нервной системы, активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз.
- Регулярное употребление (включая употребление любых запрещенных наркотиков или недавняя история в течение последнего года) наркотиков или злоупотребление алкоголем.
- Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия в течение предполагаемой продолжительности исследования.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительный.
- Недавно диагностированный (в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) или плохо контролируемый диабет 1 или 2 типа.
- Требуется лечение препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами цитохрома Р450 (CYP3A).
- Активная инфекция или использование внутривенных (в/в) антибиотиков, противовирусных или противогрибковых средств в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Использование или намерение использовать травяные чаи или растительные лекарственные средства (включая традиционную китайскую медицину, зверобой, акульи хрящи и т. д.) за 2 недели до первой дозы и на протяжении всего исследования.
- Предвидение необходимости иммунологической терапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства или химиотерапии во время исследования.
- Прошла химиотерапия высокими дозами со спасением стволовых клеток.
- Переливание крови в течение одной недели после начала исследования.
- Неспособность проглатывать капсулы и/или подтвержденное хирургическое или анатомическое состояние, препятствующее проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе.
- Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам или антибиотикам (например, кларитромицин, эритромицин, азитромицин).
- Намерение употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок примерно за 2 недели до первого приема до завершения исследования.
- Неадекватное восстановление после любой предыдущей хирургической процедуры или любой серьезной хирургической процедуры в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ридафоролимус 40 мг
В части 1 (дни 1-19) участники получали ридафоролимус (MK-8669) 40 мг в виде пероральных таблеток с кишечнорастворимой оболочкой в 1-й день; с последующим отсутствием исследуемого лечения в дни 2-7; с последующими двумя еженедельными сериями (дни 8-19), состоящими из 5 последовательных дней приема ридафоролимуса 40 мг и 2 последовательных дней перерыва в исследуемом лечении.
После Части 1 участники прошли по крайней мере 2-дневную промывку исследуемого препарата перед началом Части 2. В Части 2 участники получали еженедельный режим лечения, состоящий из 5 последовательных дней (дни 1-5) ридафоролимуса 40 мг перорально кишечнорастворимым. таблетку с покрытием и 2 дня подряд (дни 6-7) перерыва в приеме исследуемого препарата.
Этот еженедельный режим лечения повторялся каждую последующую неделю до конца участия в Части 2.
|
4 таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, каждая из которых содержит 10 мг ридафоролимуса, перорально (общая суточная доза: 40 мг)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время задержки (Tlag) ридафоролимуса: день 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; 1 цикл 19 дней.
|
Tlag — время, необходимое для появления ридафоролимуса в системном кровотоке после перорального приема.
Представлены медиана и полный диапазон (минимум, максимум) для Tlag после однократного приема ридафолорлимуса.
|
Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; 1 цикл 19 дней.
|
|
Площадь под кривой от 0 до бесконечности (AUC0-∞) ридафоролимуса: цикл 1 (цикл 1 составляет 19 дней)
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 1-й день и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в 19-й день; 1 цикл 19 дней.
|
AUC0-∞ представляет собой общее воздействие ридафоролимуса и его среднюю концентрацию в крови, умноженное на общее количество времени (экстраполированное до бесконечности), в течение которого ридафоролимус находился в организме.
Среднее (геометрическое) было рассчитано на основе обратно преобразованного среднего значения методом наименьших квадратов, а 95% доверительный интервал был определен из линейной модели со смешанными эффектами, содержащей фиксированный эффект для дня и случайный эффект для участника, выполненный на естественном логарифме. - преобразованные значения.
Среднее геометрическое и обратно преобразованный 95% доверительный интервал представлены для AUC0-∞.
|
Цикл 1: до введения дозы в 1-й день и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в 19-й день; 1 цикл 19 дней.
|
|
Площадь под кривой от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа) ридафоролимуса: день 1, день 19
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
AUC0-24 часа представляет собой общее воздействие ридафоролимуса и его среднюю концентрацию в крови, умноженное на общее количество времени (экстраполированное до 24 часов), в течение которого ридафоролимус находился в организме.
Среднее (геометрическое) было рассчитано на основе обратно преобразованного среднего значения методом наименьших квадратов, а 95% доверительный интервал был определен из линейной модели со смешанными эффектами, содержащей фиксированный эффект для дня и случайный эффект для участника, выполненный на естественном логарифме. - преобразованные значения.
Среднее геометрическое и обратно преобразованные 95% доверительные интервалы после однократного приема ридафоролимуса и после многократных доз ридафоролимуса представлены для AUC0-24 часа.
|
Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) ридафоролимуса: день 1, день 19.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
Cmax представляет собой пиковую концентрацию в плазме крови после введения дозы ридафоролимуса.
Среднее (геометрическое) было рассчитано на основе обратно преобразованного среднего значения методом наименьших квадратов, а 95% доверительный интервал был определен из линейной модели со смешанными эффектами, содержащей фиксированный эффект для дня и случайный эффект для участника, выполненный на естественном логарифме. - преобразованные значения.
Среднее геометрическое и обратно преобразованные 95% доверительные интервалы после однократного приема ридафоролимуса и после многократных доз ридафоролимуса представлены для Cmax.
|
Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
|
Концентрация через 24 часа (C24hr) ридафоролимуса: день 1, день 19
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
С24ч — концентрация ридафоролимуса в крови через 24 часа после приема дозы ридафоролимуса.
Среднее (геометрическое) было рассчитано на основе обратно преобразованного среднего значения методом наименьших квадратов, а 95% доверительный интервал был определен из линейной модели со смешанными эффектами, содержащей фиксированный эффект для дня и случайный эффект для участника, выполненный на естественном логарифме. - преобразованные значения.
Среднее геометрическое и обратно преобразованные 95% доверительные интервалы после однократного приема ридафоролимуса и после многократных доз ридафоролимуса представлены для C24hr.
|
Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ридафоролимуса: 1-й день, 19-й день.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
Tmax — время, за которое достигается Cmax ридафоролимуса.
Представлены медианы и диапазоны (минимум, максимум) Tmax после однократного приема ридафоролимуса и после многократного приема ридафоролимуса.
|
Цикл 1 День 1: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в День 1; Цикл 1, день 19: до введения дозы и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в день 19; 1 цикл 19 дней.
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) ридафоролимуса: цикл 1 (цикл 1 составляет 19 дней)
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 1-й день и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в 19-й день; 1 цикл 19 дней.
|
t½ — время, за которое концентрация ридафоролимуса в организме снижается вдвое.
Представлены (гармонические) средние значения и 95% доверительные интервалы для t1/2 после однократного приема ридафоролимуса и после многократного приема ридафоролимуса.
|
Цикл 1: до введения дозы в 1-й день и в различные моменты времени до 24 часов после введения дозы в 19-й день; 1 цикл 19 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клиническими и лабораторными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы (до 26 недель)
|
Лабораторное НЯ (ЛАЭ) определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Клиническое НЯ (CAE) определяется аналогично, но также включает изменения в структуре или функции организма.
Серьезные НЯ (СНЯ) — это те, которые приводят к одному или нескольким заранее определенным исходам, которые соответствуют критериям серьезности, включая смерть, угрозу жизни, серьезную инвалидность или госпитализацию и т. д. Связанность с наркотиками определяли исследователя на основании клинического заключения.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы (до 26 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 октября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8669-059
- MK-8669-059 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .