Farmacocinetica di Ridaforolimus (MK-8669) nei partecipanti cinesi (MK-8669-059)
24 gennaio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio per valutare la farmacocinetica del Ridaforolimus nei pazienti cinesi
La parte 1 dello studio valuterà la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di ridaforolimus (MK-8669) dopo la somministrazione di dosi singole e multiple da 40 mg in partecipanti cinesi con cancro avanzato.
La parte 2 dello studio è facoltativa; i partecipanti possono continuare a ricevere il trattamento in studio in un regime settimanale di dosi orali giornaliere di ridaforolimus 40 mg per cinque giorni consecutivi seguiti da due giorni senza trattamento.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Discendenza cinese con tutti e 4 i nonni biologici nati in Cina e di origine cinese.
- Tumore solido o linfoma metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale la terapia standard non esiste.
- Performance status ≤1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa.
- I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione/protezione barriera accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- I partecipanti devono essere sufficientemente sani per ricevere i trattamenti in studio (ovvero soddisfare determinati parametri di valore di laboratorio).
- Aspettativa di vita >3 mesi.
Criteri di esclusione:
- Chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree, mitomicina C e anticorpi monoclonali) prima della prima dose del trattamento in studio (Parte 1/Giorno 1) o non si è ripreso da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
- Qualsiasi altra terapia antitumorale concomitante (ad eccezione degli analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] per il cancro alla prostata).
- Trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, compresi i corticosteroidi, a dosi superiori a quelle utilizzate per la terapia sostitutiva.
- Anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG) eseguito alla visita di screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del trattamento in studio.
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o qualsiasi altra storia significativa di malattia cardiaca, tra cui: infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; aritmia ventricolare o insufficienza cardiaca congestizia acuta negli ultimi 3 mesi; angina incontrollata; o ipertensione incontrollata.
- Partecipazione attuale o partecipazione a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Tumore primitivo del sistema nervoso centrale, metastasi cerebrali attive o carcinomatosi leptomeningea.
- Uso regolare (incluso l'uso di droghe illecite o con una storia recente nell'ultimo anno) di droghe o abuso di alcol.
- Incinta o allattamento o in attesa di concepire entro la durata prevista dello studio.
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo.
- Diabete di tipo 1 o 2 di nuova diagnosi (entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) o scarsamente controllato.
- Trattamento richiesto con farmaci che sono induttori o inibitori del citocromo P450 (CYP3A).
- Infezione attiva o uso di antibiotici per via endovenosa (IV), agenti antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Uso o intenzione di usare tisane o rimedi erboristici (compresa la medicina tradizionale cinese, erba di San Giovanni, cartilagine di squalo, ecc.) da 2 settimane prima della prima dose e durante lo studio.
- Previsione della necessità di terapia immunologica, radioterapia, chirurgia o chemioterapia durante lo studio.
- Passata chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali.
- Trasfusione di sangue entro una settimana dall'ingresso nello studio.
- Incapacità di deglutire capsule e/o condizione chirurgica o anatomica documentata che precluda la deglutizione e l'assorbimento di farmaci orali su base continuativa.
- Ipersensibilità nota ai componenti del trattamento in studio o ai suoi analoghi o antibiotici (ad es. claritromicina, eritromicina, azitromicina).
- Intenzione di consumare pompelmo o succo di pompelmo per circa 2 settimane prima della prima somministrazione fino al completamento dello studio.
- Recupero inadeguato da qualsiasi procedura chirurgica precedente o qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ridaforolimus 40 mg
Nella Parte 1 (Giorni 1-19), i partecipanti hanno ricevuto ridaforolimus (MK-8669) 40 mg tramite compressa con rivestimento enterico orale il Giorno 1; seguito da nessun trattamento in studio nei giorni 2-7; seguito da due sequenze settimanali (giorni 8-19) costituite da 5 giorni consecutivi di ridaforolimus 40 mg e 2 giorni consecutivi di sospensione del trattamento in studio.
Dopo la Parte 1, i partecipanti sono stati sottoposti ad almeno 2 giorni di interruzione del trattamento dello studio prima di iniziare la Parte 2. Nella Parte 2, i partecipanti hanno ricevuto un regime di trattamento settimanale costituito da 5 giorni consecutivi (giorni 1-5) di ridaforolimus 40 mg per via enterica orale. compressa rivestita e 2 giorni consecutivi (giorni 6-7) senza trattamento in studio.
Questo regime di trattamento settimanale è stato ripetuto ogni settimana successiva per il resto della partecipazione alla Parte 2.
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4 compresse a rivestimento enterico, ciascuna contenente 10 mg di ridaforolimus, per via orale (dose giornaliera totale: 40 mg)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lag Time (Tlag) di Ridaforolimus: Giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Tlag è il tempo impiegato da ridaforolimus per comparire nella circolazione sistemica dopo somministrazione orale.
Vengono presentati il range mediano e completo (minimo, massimo) per Tlag dopo una singola dose di ridafolorlimus.
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Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Area sotto la curva da 0 a infinito (AUC0-∞) di Ridaforolimus: ciclo 1 (il ciclo 1 è di 19 giorni)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-dose il Giorno 1 e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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L'AUC0-∞ rappresenta l'esposizione totale a ridaforolimus e la sua concentrazione ematica media moltiplicata per la quantità totale di tempo (estrapolata all'infinito) in cui ridaforolimus è stata nel corpo.
La media (geometrica) è stata calcolata in base alla media dei minimi quadrati retrotrasformata e l'intervallo di confidenza al 95% è stato determinato da un modello lineare a effetti misti, contenente un effetto fisso per il giorno e un effetto casuale per il partecipante, eseguito su log naturale - valori trasformati.
La media geometrica e l'intervallo di confidenza al 95% retrotrasformato sono presentati per AUC0-∞.
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Ciclo 1: Pre-dose il Giorno 1 e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Area sotto la curva da 0 a 24 ore (AUC0-24hr) di Ridaforolimus: giorno 1, giorno 19
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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AUC0-24hr rappresenta l'esposizione totale a ridaforolimus e la sua concentrazione ematica media moltiplicata per il tempo totale (estrapolato a 24 ore) in cui ridaforolimus è rimasto nell'organismo.
La media (geometrica) è stata calcolata in base alla media dei minimi quadrati retrotrasformata e l'intervallo di confidenza al 95% è stato determinato da un modello lineare a effetti misti, contenente un effetto fisso per il giorno e un effetto casuale per il partecipante, eseguito su log naturale - valori trasformati.
Le medie geometriche e gli intervalli di confidenza al 95% retrotrasformati dopo una singola dose di ridaforolimus e dopo dosi multiple di ridaforolimus sono presentati per AUC0-24hr.
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Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Concentrazione massima (Cmax) di Ridaforolimus: Giorno 1, Giorno 19
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Cmax è la concentrazione plasmatica di picco dopo una dose di ridaforolimus.
La media (geometrica) è stata calcolata in base alla media dei minimi quadrati retrotrasformata e l'intervallo di confidenza al 95% è stato determinato da un modello lineare a effetti misti, contenente un effetto fisso per il giorno e un effetto casuale per il partecipante, eseguito su log naturale - valori trasformati.
Per la Cmax sono presentati i mezzi geometrici e gli intervalli di confidenza al 95% retrotrasformati dopo una singola dose di ridaforolimus e dopo dosi multiple di ridaforolimus.
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Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Concentrazione alle 24 ore (C24hr) di Ridaforolimus: Giorno 1, Giorno 19
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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C24hr è la concentrazione di ridaforolimus nel sangue 24 ore dopo una dose di ridaforolimus.
La media (geometrica) è stata calcolata in base alla media dei minimi quadrati retrotrasformata e l'intervallo di confidenza al 95% è stato determinato da un modello lineare a effetti misti, contenente un effetto fisso per il giorno e un effetto casuale per il partecipante, eseguito su log naturale - valori trasformati.
Le medie geometriche e gli intervalli di confidenza al 95% retrotrasformati dopo una singola dose di ridaforolimus e dopo dosi multiple di ridaforolimus sono presentati per C24hr.
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Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Ridaforolimus: giorno 1, giorno 19
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Tmax è il momento in cui viene raggiunta la Cmax di ridaforolimus.
Vengono presentate le mediane e gli intervalli (minimo, massimo) per Tmax dopo una singola dose di ridaforolimus e dopo dosi multiple di ridaforolimus.
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Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Ciclo 1 Giorno 19: Pre-dose e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Emivita terminale apparente (t1/2) di Ridaforolimus: Ciclo 1 (il ciclo 1 è di 19 giorni)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-dose il Giorno 1 e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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t½ è il tempo necessario affinché la concentrazione di ridaforolimus nel corpo si riduca della metà.
Vengono presentate le medie (armoniche) e gli intervalli di confidenza al 95% per t1/2 dopo una singola dose di ridaforolimus e dopo dosi multiple di ridaforolimus.
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Ciclo 1: Pre-dose il Giorno 1 e in vari momenti fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 19; Il ciclo 1 è di 19 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici e di laboratorio (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 26 settimane)
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Un AE di laboratorio (LAE) è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto in studio, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Un AE clinico (CAE) è definito in modo simile ma include anche cambiamenti nella struttura o nella funzione del corpo.
Gli eventi avversi gravi (SAE) sono quelli che determinano uno o più degli esiti pre-specificati che soddisfano i criteri di gravità, tra cui morte, pericolo di vita, disabilità significativa o ospedalizzazione, ecc. La correlazione con il farmaco è stata determinata da lo sperimentatore in base al giudizio clinico.
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Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 26 settimane)
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 luglio 2011
Completamento primario (Effettivo)
20 ottobre 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
5 aprile 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 giugno 2011
Primo Inserito (Stima)
27 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 aprile 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8669-059
- MK-8669-059 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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