Ridaforolimuusin (MK-8669) farmakokinetiikka kiinalaisilla osallistujilla (MK-8669-059)
torstai 24. tammikuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Tutkimus Ridaforolimuusin farmakokinetiikan arvioimiseksi kiinalaisilla potilailla
Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan ridaforolimuusin (MK-8669) farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annosten ja toistuvien 40 mg:n annosten antamisen jälkeen kiinalaisille osallistujille, joilla on edennyt syöpä.
Tutkimuksen osa 2 on valinnainen; Osallistujat voivat jatkaa tutkimushoidon saamista viikoittaisena hoito-ohjelmana, jossa päivittäinen ridaforolimuusi 40 mg:n oraaliannos on viisi peräkkäistä päivää, jonka jälkeen on kaksi päivää poissa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kiinalaista syntyperää, kaikki 4 biologista isovanhempaa, jotka ovat syntyneet Kiinassa ja ovat kiinalaista syntyperää.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, joka ei ole reagoinut tavanomaiseen hoitoon, on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
- Suorituskykytila ≤1 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla.
- Naispuolisten osallistujien tulee olla postmenopausaalisia.
- Miesosallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää/esisuojausta tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Osallistujien on oltava riittävän terveitä voidakseen saada tutkimushoidot (eli täytettävä tietyt laboratorioarvoparametrit).
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle ja monoklonaalisille vasta-aineille) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (osa 1/päivä 1) tai se ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu enemmän kuin 4 viikkoa aikaisemmin.
- Mikä tahansa muu samanaikainen syöpähoito (paitsi eturauhassyövän luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] analogit).
- Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien kortikosteroidit, annoksilla, jotka ovat suurempia kuin korvaushoitoon käytetyt annokset.
- Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tehtiin seulontakäynnillä ja/tai ennen tutkimushoidon aloitusannoksen antamista.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; kammiorytmihäiriö tai akuutti kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 3 kuukauden aikana; hallitsematon angina pectoris; tai hallitsematon verenpaine.
- Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Primaarinen keskushermoston kasvain, aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
- Säännöllinen huumeiden käyttö (mukaan lukien laittomien huumeiden käyttö tai viimeksi kuluneen vuoden aikana esiintynyt lähihistoria) tai alkoholin väärinkäyttö.
- Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tutkimuksen ennustetun keston aikana.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Äskettäin diagnosoitu (3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai 2 diabetes.
- Vaadittu hoito lääkkeillä, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP3A) indusoijia tai estäjiä.
- Aktiivinen infektio tai suonensisäisten (IV) antibioottien, antiviraalisten tai sienilääkkeiden käyttö 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
- Yrttiteiden tai yrttilääkkeiden (mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede, mäkikuisma, hainrusto jne.) käyttö tai käyttötarkoitus 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Immunologisen hoidon, sädehoidon, leikkauksen tai kemoterapian tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
- Aiempi suuriannoksinen kemoterapia kantasolupelastuksen kanssa.
- Verensiirto viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Kyvyttömyys niellä kapseleita ja/tai dokumentoitu kirurginen tai anatominen tila, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisen ja imeytymisen jatkuvasti.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille tai antibiooteille (esim. klaritromysiini, erytromysiini, atsitromysiini).
- Tarkoitus kuluttaa greippiä tai greippimehua noin 2 viikon ajan ennen ensimmäistä annostusta tutkimuksen loppuun asti.
- Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai mistä tahansa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ridaforolimuusi 40 mg
Osassa 1 (päivät 1-19) osallistujat saivat ridaforolimuusia (MK-8669) 40 mg oraalisen enteropäällysteisen tabletin kautta päivänä 1; sen jälkeen ei tutkimushoitoa päivinä 2-7; jota seurasi kaksi viikoittaista jaksoa (päivät 8-19), jotka koostuivat viidestä peräkkäisestä 40 mg:n ridaforolimuusipäivän ja 2 peräkkäisen tutkimushoidon tauon päivästä.
Osan 1 jälkeen osallistujille tehtiin vähintään 2 päivän tutkimushoito ennen osan 2 aloittamista. Osassa 2 osallistujat saivat viikoittaisen hoito-ohjelman, joka koostui viidestä peräkkäisestä päivästä (päivät 1-5) ridaforolimuusia 40 mg suun kautta enteroliuoksena. päällystetty tabletti ja 2 peräkkäistä päivää (päivät 6-7) pois tutkimushoidosta.
Tämä viikoittainen hoito-ohjelma toistettiin joka seuraava viikko jäljellä olevan osan 2 aikana.
|
4 enteropäällysteistä tablettia, joista jokainen sisältää 10 mg ridaforolimuusia, suun kautta (kokonaisvuorokausiannos: 40 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ridaforolimuusin viive (Tlag): Päivä 1
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Jakso 1 on 19 päivää
|
Tlag on aika, joka kuluu ridaforolimuusin ilmestymiseen systeemiseen verenkiertoon oraalisen annon jälkeen.
Tlag:n mediaani ja koko alue (minimi, maksimi) on esitetty kerta-annoksen jälkeistä ridafolorlimuusia.
|
Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Jakso 1 on 19 päivää
|
|
Ridaforolimuusin käyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-∞): sykli 1 (sykli 1 on 19 päivää)
Aikaikkuna: Sykli 1: Annostelu 1. päivänä ja eri ajankohtina aina 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
AUC0-∞ edustaa kokonaisaltistusta ridaforolimuusille ja sen keskimääräistä veren pitoisuutta kerrottuna kokonaisajalla (ekstrapoloituna äärettömään), jonka ridaforolimuusi oli elimistössä.
(geometrinen) keskiarvo laskettiin taaksepäin muunnetun pienimmän neliösumman keskiarvon perusteella ja 95 %:n luottamusväli määritettiin lineaarisesta sekavaikutteisesta mallista, joka sisälsi kiinteän vaikutuksen päivälle ja satunnaisen vaikutuksen osallistujalle, suoritettuna luonnollisella logaritmilla. -muunnetut arvot.
Geometrinen keskiarvo ja takaisinmuunnettu 95 %:n luottamusväli on esitetty AUC0-∞:lle.
|
Sykli 1: Annostelu 1. päivänä ja eri ajankohtina aina 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
|
Ridaforolimuusin käyrän alla oleva alue 0-24 tuntia (AUC0-24h): päivä 1, päivä 19
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
AUC0-24h edustaa kokonaisaltistusta ridaforolimuusille ja sen keskimääräistä pitoisuutta veressä kerrottuna kokonaisajalla (ekstrapoloituna 24 tuntiin), jonka ridaforolimuusi oli elimistössä.
(geometrinen) keskiarvo laskettiin taaksepäin muunnetun pienimmän neliösumman keskiarvon perusteella ja 95 %:n luottamusväli määritettiin lineaarisesta sekavaikutteisesta mallista, joka sisälsi kiinteän vaikutuksen päivälle ja satunnaisen vaikutuksen osallistujalle, suoritettuna luonnollisella logaritmilla. -muunnetut arvot.
Geometriset keskiarvot ja takaisin muunnetut 95 %:n luottamusvälit riviforolimuusikerta-annoksen ja useiden ridaforolimuusiannosten jälkeen on esitetty AUC0-24 tunnin osalta.
|
Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
|
Ridaforolimuusin enimmäispitoisuus (Cmax): päivä 1, päivä 19
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
Cmax on plasman huippupitoisuus ridaforolimuusiannoksen jälkeen.
(geometrinen) keskiarvo laskettiin taaksepäin muunnetun pienimmän neliösumman keskiarvon perusteella ja 95 %:n luottamusväli määritettiin lineaarisesta sekavaikutteisesta mallista, joka sisälsi kiinteän vaikutuksen päivälle ja satunnaisen vaikutuksen osallistujalle, suoritettuna luonnollisella logaritmilla. -muunnetut arvot.
Cmax-arvolle on esitetty geometriset keskiarvot ja taaksepäin muunnetut 95 %:n luottamusvälit kerta-annoksen ja useiden ridaforolimuusiannosten jälkeen.
|
Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
|
Ridaforolimuusin keskittyminen 24 tunnin kohdalla (C24h): päivä 1, päivä 19
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
C24hr on ridaforolimuusin pitoisuus veressä 24 tuntia ridaforolimuusiannoksen jälkeen.
(geometrinen) keskiarvo laskettiin taaksepäin muunnetun pienimmän neliösumman keskiarvon perusteella ja 95 %:n luottamusväli määritettiin lineaarisesta sekavaikutteisesta mallista, joka sisälsi kiinteän vaikutuksen päivälle ja satunnaisen vaikutuksen osallistujalle, suoritettuna luonnollisella logaritmilla. -muunnetut arvot.
Geometriset keskiarvot ja takaisin muunnetut 95 %:n luottamusvälit riviforolimuusikerta-annoksen ja useiden ridaforolimuusiannosten jälkeen on esitetty C24 tunnin osalta.
|
Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
|
Aika Ridaforolimuusin maksimipitoisuuteen (Tmax): Päivä 1, päivä 19
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
Tmax on aika, jolloin ridaforolimuusin Cmax saavutetaan.
Tmax-arvon mediaanit ja vaihteluvälit (minimi, maksimi) on esitetty kerta-annoksen ja useiden ridaforolimuusiannosten jälkeen.
|
Jakso 1 Päivä 1: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Kierto 1 Päivä 19: Annostus ennen ja eri ajankohtina jopa 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
|
Ridaforolimuusin näennäinen puoliintumisaika (t1/2): sykli 1 (sykli 1 on 19 päivää)
Aikaikkuna: Sykli 1: Annostelu 1. päivänä ja eri ajankohtina aina 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
t½ on aika, joka kuluu ridaforolimuusin pitoisuuden vähenemiseen kehossa puoleen.
(harmoniset) keskiarvot ja 95 %:n luottamusvälit ajalle t1/2 on esitetty kerta-annoksen ja useiden ridaforolimuusiannosten jälkeen.
|
Sykli 1: Annostelu 1. päivänä ja eri ajankohtina aina 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen päivänä 19; Jakso 1 on 19 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisiä ja laboratoriohaittavaikutuksia (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (26 viikkoon asti)
|
Laboratorio-AE (LAE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton muutos kehon kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei.
Kliininen AE (CAE) määritellään samalla tavalla, mutta se sisältää myös muutokset kehon rakenteessa tai toiminnassa.
Vakavat haittavaikutukset (SAE) ovat niitä, jotka johtavat yhteen tai useampaan vakavuuskriteerit täyttävään ennalta määritellyyn lopputulokseen, mukaan lukien kuolema, hengenvaara, merkittävä vamma tai sairaalahoito jne. Huumeisiin liittyvän vaikutuksen määritti tutkija kliinisen arvion perusteella.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (26 viikkoon asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8669-059
- MK-8669-059 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .