Farmakokinetyka Ridaforolimusu (MK-8669) u chińskich uczestników (MK-8669-059)
24 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie oceniające farmakokinetykę rydaforolimusu u chińskich pacjentów
Część 1 badania oceni farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję ridaforolimusu (MK-8669) po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek 40 mg chińskim uczestnikom z zaawansowanym rakiem.
Część 2 badania jest opcjonalna; uczestnicy mogą nadal otrzymywać badane leczenie w cotygodniowym schemacie codziennych doustnych dawek 40 mg ridaforolimusu przez pięć kolejnych dni, po których następują dwa dni przerwy w leczeniu.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chińskie pochodzenie ze wszystkimi 4 biologicznymi dziadkami urodzonymi w Chinach i pochodzenia chińskiego.
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy lub miejscowo zaawansowany guz lity lub chłoniak, który nie odpowiedział na standardowe leczenie, wystąpił postęp pomimo standardowego leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie istnieje.
- Stan sprawności ≤1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Uczestniczki muszą być po menopauzie.
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji/ochrony barierowej podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Uczestnicy muszą być wystarczająco zdrowi, aby otrzymać badane leczenie (to znaczy spełniać określone parametry wartości laboratoryjnych).
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C i przeciwciał monoklonalnych) przed pierwszą dawką badanego leku (Część 1/Dzień 1) lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi dłużej niż 4 tygodnie wcześniej.
- Wszelkie inne stosowane jednocześnie leki przeciwnowotworowe (z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] stosowanych w raku gruczołu krokowego).
- Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym kortykosteroidami, w dawkach większych niż stosowane w terapii zastępczej.
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG) wykonanym podczas wizyty przesiewowej i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
- zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub jakakolwiek inna istotna choroba serca w wywiadzie, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; komorowe zaburzenia rytmu lub ostra zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy; niekontrolowana dusznica bolesna; lub niekontrolowane nadciśnienie.
- Aktualny udział lub udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego, aktywne przerzuty do mózgu lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.
- Regularne zażywanie (w tym używanie wszelkich nielegalnych narkotyków lub niedawna historia w ciągu ostatniego roku) narkotyków lub nadużywanie alkoholu.
- Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia w przewidywanym czasie trwania badania.
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-dodatni.
- Nowo rozpoznana (w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) lub słabo kontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2.
- Wymagane leczenie lekami będącymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP3A).
- Czynna infekcja lub stosowanie dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Stosowanie lub zamiar stosowania herbat ziołowych lub preparatów ziołowych (w tym tradycyjnej medycyny chińskiej, ziela dziurawca, chrząstki rekina itp.) od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały okres badania.
- Przewidywanie potrzeby terapii immunologicznej, radioterapii, operacji lub chemioterapii w trakcie badania.
- Przeszła chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem komórek macierzystych.
- Transfuzja krwi w ciągu tygodnia od rozpoczęcia badania.
- Niezdolność do połykania kapsułek i/lub udokumentowany stan chirurgiczny lub anatomiczny, który na bieżąco uniemożliwia połykanie i wchłanianie leków doustnych.
- Znana nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi lub antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, azytromycyna).
- Zamiar spożywania grejpfruta lub soku grejpfrutowego przez około 2 tygodnie przed pierwszą dawką do zakończenia badania.
- Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub jakimkolwiek większym zabiegu chirurgicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ridaforolimus 40 mg
W części 1 (dni 1-19) uczestnicy otrzymywali 40 mg ridaforolimusu (MK-8669) w postaci doustnej tabletki powlekanej dojelitowej w dniu 1; po których następuje brak badanego leku w dniach 2-7; następnie dwie cotygodniowe sekwencje (dni 8-19) składające się z 5 kolejnych dni 40 mg ridaforolimusu i 2 kolejnych dni przerwy w badaniu.
Po części 1 uczestnicy przeszli co najmniej 2-dniowe wypłukiwanie badanego leku przed rozpoczęciem części 2. W części 2 uczestnicy otrzymywali cotygodniowy schemat leczenia składający się z 5 kolejnych dni (dni 1-5) 40 mg ridaforolimusu podawanego doustnie dojelitowo tabletki powlekanej i 2 kolejne dni (dni 6-7) przerwy w badaniu.
Ten tygodniowy schemat leczenia powtarzano co kolejny tydzień przez pozostałą część udziału w Części 2.
|
4 tabletki powlekane dojelitowo, każda zawierająca 10 mg ridaforolimusu, doustnie (całkowita dawka dobowa: 40 mg)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas opóźnienia (Tlag) Ridaforolimus: Dzień 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 trwa 19 dni
|
Tlag to czas potrzebny do pojawienia się ridaforolimusu w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu doustnym.
Przedstawiono medianę i pełny zakres (minimum, maksimum) dla Tlag po podaniu pojedynczej dawki ridafolorlimusu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 trwa 19 dni
|
|
Pole pod krzywą od 0 do nieskończoności (AUC0-∞) rydaforolimusu: cykl 1 (cykl 1 trwa 19 dni)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki w dniu 1 iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
AUC0-∞ oznacza całkowitą ekspozycję na ridaforolimus i jego średnie stężenie we krwi pomnożone przez całkowity czas (ekstrapolowany do nieskończoności), przez jaki ridaforolimus przebywał w organizmie.
Średnia (geometryczna) została obliczona na podstawie przekształconej wstecz średniej metodą najmniejszych kwadratów, a 95% przedział ufności został określony na podstawie liniowego modelu efektu mieszanego, zawierającego stały efekt dla dnia i losowy efekt dla uczestnika, przeprowadzonego na podstawie logarytmu naturalnego -przekształcone wartości.
Średnia geometryczna i przekształcony wstecz 95% przedział ufności przedstawiono dla AUC0-∞.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki w dniu 1 iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
|
Pole pod krzywą od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) rydaforolimusu: dzień 1, dzień 19
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
AUC0-24h odpowiada całkowitej ekspozycji na ridaforolimus i jego średniemu stężeniu we krwi pomnożonemu przez całkowity czas (ekstrapolowany do 24 godzin) przebywania ridaforolimusu w organizmie.
Średnia (geometryczna) została obliczona na podstawie przekształconej wstecz średniej metodą najmniejszych kwadratów, a 95% przedział ufności został określony na podstawie liniowego modelu efektu mieszanego, zawierającego stały efekt dla dnia i losowy efekt dla uczestnika, przeprowadzonego na podstawie logarytmu naturalnego -przekształcone wartości.
Średnie geometryczne i przekształcone wstecznie 95% przedziały ufności po podaniu pojedynczej dawki ridaforolimusu i wielokrotnych dawek ridaforolimusu przedstawiono dla AUC0-24 godz.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) Ridaforolimusu: Dzień 1, Dzień 19
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu krwi po podaniu dawki ridaforolimusu.
Średnia (geometryczna) została obliczona na podstawie przekształconej wstecz średniej metodą najmniejszych kwadratów, a 95% przedział ufności został określony na podstawie liniowego modelu efektu mieszanego, zawierającego stały efekt dla dnia i losowy efekt dla uczestnika, przeprowadzonego na podstawie logarytmu naturalnego -przekształcone wartości.
Dla Cmax przedstawiono średnie geometryczne i przekształcone wstecznie 95% przedziały ufności po podaniu pojedynczej dawki ridaforolimusu oraz wielokrotnych dawek ridaforolimusu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
|
Stężenie po 24 godzinach (C24h) Ridaforolimusu: Dzień 1, Dzień 19
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
C24hr to stężenie ridaforolimusu we krwi 24 godziny po podaniu dawki ridaforolimusu.
Średnia (geometryczna) została obliczona na podstawie przekształconej wstecz średniej metodą najmniejszych kwadratów, a 95% przedział ufności został określony na podstawie liniowego modelu efektu mieszanego, zawierającego stały efekt dla dnia i losowy efekt dla uczestnika, przeprowadzonego na podstawie logarytmu naturalnego -przekształcone wartości.
Średnie geometryczne i przekształcone wstecz 95% przedziały ufności po podaniu pojedynczej dawki ridaforolimusu i wielokrotnych dawek ridaforolimusu przedstawiono dla C24h.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) Ridaforolimusu: Dzień 1, Dzień 19
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
Tmax to czas, w którym osiągane jest Cmax ridaforolimusu.
Przedstawiono mediany i zakresy (minimum, maksimum) dla Tmax po podaniu pojedynczej dawki ridaforolimusu oraz wielokrotnych dawek ridaforolimusu.
|
Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 1 Dzień 19: przed dawkowaniem iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) rydaforolimusu: cykl 1 (cykl 1 trwa 19 dni)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki w dniu 1 iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
t½ to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia ridaforolimusu w organizmie o połowę.
Przedstawiono średnie (harmoniczne) i 95% przedziały ufności dla t1/2 po podaniu pojedynczej dawki ridaforolimusu oraz wielokrotnych dawek ridaforolimusu.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki w dniu 1 iw różnych punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19; Cykl 1 trwa 19 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 26 tygodni)
|
Laboratoryjne zdarzenie niepożądane (LAE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego produktu, bez względu na to, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu.
Kliniczne AE (CAE) jest definiowane podobnie, ale obejmuje również zmiany w strukturze lub funkcji organizmu.
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to takie, które skutkują jednym lub kilkoma wcześniej określonymi wynikami, które spełniają kryteria ciężkości, w tym zgon, zagrożenie życia, znaczna niepełnosprawność lub hospitalizacja itp. Związany z lekiem określono na podstawie badacza na podstawie oceny klinicznej.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (do 26 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 lipca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 października 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8669-059
- MK-8669-059 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .