Farmakokinetikk av Ridaforolimus (MK-8669) hos kinesiske deltakere (MK-8669-059)
24. januar 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En studie for å vurdere farmakokinetikken til Ridaforolimus hos kinesiske pasienter
Del 1 av studien vil vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til ridaforolimus (MK-8669) etter administrering av enkelt- og multiple doser på 40 mg hos kinesiske deltakere med avansert kreft.
Del 2 av studiet er valgfritt; Deltakerne kan fortsette å motta studiebehandlingen i et ukentlig regime med daglige orale doser av ridaforolimus 40 mg i fem påfølgende dager etterfulgt av to dager uten behandling.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kinesisk avstamning med alle 4 biologiske besteforeldre født i Kina og av kinesisk avstamning.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid svulst eller lymfom som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for.
- Ytelsesstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala.
- Kvinnelige deltakere må være postmenopausale.
- Mannlige deltakere må godta å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon/barrierebeskyttelse under studien og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
- Deltakerne må være friske nok til å motta studiebehandlingene (det vil si oppfylle visse laboratorieverdiparametere).
- Forventet levealder på >3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C og monoklonale antistoffer) før første dose av studiebehandlingen (del 1/dag 1) eller har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
- Enhver annen samtidig anti-kreftbehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-analoger for prostatakreft).
- Samtidig behandling med immunsuppressive midler, inkludert kortikosteroider, i doser høyere enn de som brukes til erstatningsterapi.
- Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) utført ved screeningbesøket og/eller før administrering av startdosen av studiebehandlingen.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller annen betydelig historie med hjertesykdom, inkludert: hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; ventrikulær arytmi eller akutt kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene; ukontrollert angina; eller ukontrollert hypertensjon.
- Nåværende deltakelse eller deltakelse i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
- Primær svulst i sentralnervesystemet, aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose.
- Regelmessig bruk (inkludert bruk av ulovlige stoffer eller hadde en nylig historie i løpet av det siste året) av narkotika eller alkoholmisbruk.
- Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien.
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positivt.
- Nydiagnostisert (innen 3 måneder før første dose studiemedisin) eller dårlig kontrollert type 1 eller 2 diabetes.
- Nødvendig behandling med medisiner som induserer eller hemmer cytokrom P450 (CYP3A).
- Aktiv infeksjon eller bruk av intravenøse (IV) antibiotika, antivirale eller antifungale midler innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Bruk av eller intensjon om å bruke urtete eller urtemidler (inkludert tradisjonell kinesisk medisin, johannesurt, haibrusk osv.) fra 2 uker før første dose og gjennom hele studien.
- Forventning om behov for immunologisk terapi, strålebehandling, kirurgi eller kjemoterapi under studien.
- Tidligere høydose kjemoterapi med stamcelleredning.
- Blodoverføring innen en uke etter studiestart.
- Manglende evne til å svelge kapsler og/eller dokumentert kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre svelging og opptak av orale medisiner på en kontinuerlig basis.
- Kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiebehandlingen eller dens analoger eller antibiotika (f.eks. klaritromycin, erytromycin, azitromycin).
- Intensjon om å konsumere grapefrukt eller grapefruktjuice i ca. 2 uker før første dosering inntil studien er fullført.
- Utilstrekkelig restitusjon fra tidligere kirurgiske inngrep eller større kirurgiske inngrep innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ridaforolimus 40 mg
I del 1 (dager 1-19) fikk deltakerne ridaforolimus (MK-8669) 40 mg via oral enterisk belagt tablett på dag 1; etterfulgt av ingen studiebehandling på dag 2-7; etterfulgt av to ukentlige sekvenser (dager 8-19) bestående av 5 påfølgende dager med ridaforolimus 40 mg og 2 påfølgende dager fri studiebehandling.
Etter del 1 gjennomgikk deltakerne minst en 2-dagers studiebehandlingsutvasking før de startet del 2. I del 2 fikk deltakerne et ukentlig behandlingsregime bestående av 5 påfølgende dager (dager 1-5) med ridaforolimus 40 mg via oral enterisk- belagt tablett og 2 påfølgende dager (dager 6-7) fri studiebehandling.
Dette ukentlige behandlingsregimet ble gjentatt hver påfølgende uke for resten av deltakelsen i del 2.
|
4 enterisk-drasjerte tabletter, hver inneholder 10 mg ridaforolimus, oralt (total daglig dose: 40 mg)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lagtid (Tlag) til Ridaforolimus: Dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 er 19 dager
|
Tlag er tiden det tar før ridaforolimus vises i systemisk sirkulasjon etter oral administrering.
Median og hele området (minimum, maksimum) for Tlag etter en enkelt dose av ridafolorlimus er presentert.
|
Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 er 19 dager
|
|
Område under kurven fra 0 til uendelig (AUC0-∞) til Ridaforolimus: syklus 1 (syklus 1 er 19 dager)
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering på dag 1 og på forskjellige tidspunkter til 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
AUC0-∞ representerer den totale eksponeringen for ridaforolimus og dens gjennomsnittlige blodkonsentrasjon multiplisert med den totale tiden (ekstrapolert til uendelig) som ridaforolimus var i kroppen.
Det (geometriske) gjennomsnittet ble beregnet basert på gjennomsnittet for tilbaketransformerte minste kvadrater, og 95 % konfidensintervall ble bestemt fra en lineær modell med blandet effekt, som inneholdt en fast effekt for dag og en tilfeldig effekt for deltaker, utført på naturlig logg -transformerte verdier.
Det geometriske gjennomsnittet og tilbaketransformerte 95 % konfidensintervall er presentert for AUC0-∞.
|
Syklus 1: Forhåndsdosering på dag 1 og på forskjellige tidspunkter til 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
|
Område under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) av Ridaforolimus: dag 1, dag 19
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
AUC0-24 timer representerer den totale eksponeringen for ridaforolimus og dens gjennomsnittlige blodkonsentrasjon multiplisert med den totale tiden (ekstrapolert til 24 timer) som ridaforolimus var i kroppen.
Det (geometriske) gjennomsnittet ble beregnet basert på gjennomsnittet for tilbaketransformerte minste kvadrater, og 95 % konfidensintervall ble bestemt fra en lineær modell med blandet effekt, som inneholdt en fast effekt for dag og en tilfeldig effekt for deltaker, utført på naturlig logg -transformerte verdier.
De geometriske gjennomsnittene og tilbaketransformerte 95 % konfidensintervaller etter en enkelt dose ridaforolimus og etter flere doser ridaforolimus er presentert for AUC0-24 timer.
|
Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon i blodet etter en dose ridaforolimus.
Det (geometriske) gjennomsnittet ble beregnet basert på gjennomsnittet for tilbaketransformerte minste kvadrater, og 95 % konfidensintervall ble bestemt fra en lineær modell med blandet effekt, som inneholdt en fast effekt for dag og en tilfeldig effekt for deltaker, utført på naturlig logg -transformerte verdier.
De geometriske gjennomsnittene og tilbaketransformerte 95 % konfidensintervaller etter en enkelt dose av ridaforolimus og etter flere doser av ridaforolimus er presentert for Cmax.
|
Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
|
Konsentrasjon ved 24 timer (C24 timer) av Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
C24hr er konsentrasjonen av ridaforolimus i blodet 24 timer etter en dose med ridaforolimus.
Det (geometriske) gjennomsnittet ble beregnet basert på gjennomsnittet for tilbaketransformerte minste kvadrater, og 95 % konfidensintervall ble bestemt fra en lineær modell med blandet effekt, som inneholdt en fast effekt for dag og en tilfeldig effekt for deltaker, utført på naturlig logg -transformerte verdier.
De geometriske gjennomsnittene og tilbaketransformerte 95 % konfidensintervaller etter en enkelt dose ridaforolimus og etter flere doser ridaforolimus presenteres for C24hr.
|
Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Ridaforolimus: Dag 1, dag 19
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
Tmax er tidspunktet da Cmax for ridaforolimus nås.
Medianen og områdene (minimum, maksimum) for Tmax etter en enkelt dose ridaforolimus og etter flere doser ridaforolimus er presentert.
|
Syklus 1 Dag 1: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 1; Syklus 1 Dag 19: Før dosering og på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av Ridaforolimus: syklus 1 (syklus 1 er 19 dager)
Tidsramme: Syklus 1: Forhåndsdosering på dag 1 og på forskjellige tidspunkter til 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
t½ er tiden det tar før konsentrasjonen av ridaforolimus i kroppen er halvert.
De (harmoniske) gjennomsnittene og 95 % konfidensintervaller for t1/2 etter en enkelt dose ridaforolimus og etter flere doser ridaforolimus er presentert.
|
Syklus 1: Forhåndsdosering på dag 1 og på forskjellige tidspunkter til 24 timer etter dosering på dag 19; Syklus 1 er 19 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever kliniske og laboratoriebivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose (opptil 26 uker)
|
En laboratorie-AE (LAE) er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studieproduktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
En klinisk AE (CAE) er definert på samme måte, men inkluderer også endringer i kroppens struktur eller funksjon.
Alvorlige bivirkninger (SAE) er de som resulterer i ett eller flere av de forhåndsspesifiserte utfallene som oppfyller kriteriene for alvorlighetsgrad, inkludert død, livstruende, betydelig funksjonshemming eller sykehusinnleggelse osv. Narkotikarelaterthet ble bestemt av etterforskeren basert på klinisk skjønn.
|
Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose (opptil 26 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
20. oktober 2011
Studiet fullført (Faktiske)
5. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8669-059
- MK-8669-059 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .