Pharmakokinetik von Ridaforolimus (MK-8669) bei chinesischen Teilnehmern (MK-8669-059)
24. Januar 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Ridaforolimus bei chinesischen Patienten
In Teil 1 der Studie werden die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Ridaforolimus (MK-8669) nach Verabreichung von Einzel- und Mehrfachdosen von 40 mg bei chinesischen Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs untersucht.
Teil 2 des Studiums ist optional; Die Teilnehmer können die Studienbehandlung weiterhin in Form einer wöchentlichen Behandlung mit täglichen oralen Dosen von 40 mg Ridaforolimus an fünf aufeinanderfolgenden Tagen erhalten, gefolgt von einer zweitägigen Behandlungspause.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Chinesischer Abstammung, alle vier leiblichen Großeltern sind in China geboren und chinesischer Abstammung.
- Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder lokal fortgeschrittener solider Tumor oder Lymphom, der auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat, trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt.
- Leistungsstatus von ≤1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein.
- Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode/Barriereschutz anzuwenden.
- Die Teilnehmer müssen gesund genug sein, um die Studienbehandlungen zu erhalten (d. h. bestimmte Laborwertparameter erfüllen).
- Lebenserwartung >3 Monate.
Ausschlusskriterien:
- Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C und monoklonale Antikörper) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Teil 1/Tag 1) oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als verabreichten Wirkstoffen erholt hat 4 Wochen früher.
- Jede andere gleichzeitige Krebstherapie (außer Analoga des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons [LHRH] bei Prostatakrebs).
- Gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroiden, in höheren Dosen als bei der Ersatztherapie.
- Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening-Besuch und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis der Studienbehandlung durchgeführt wurde.
- New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV oder eine andere signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; ventrikuläre Arrhythmie oder akute Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate; unkontrollierte Angina pectoris; oder unkontrollierter Bluthochdruck.
- Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Primärer Tumor des Zentralnervensystems, aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose.
- Regelmäßiger Drogenkonsum (einschließlich des Konsums illegaler Drogen oder in der jüngeren Vergangenheit innerhalb des letzten Jahres) oder Alkoholmissbrauch.
- Schwanger oder stillend oder mit der Erwartung, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden.
- Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positiv.
- Neu diagnostizierter (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder schlecht kontrollierter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes.
- Erforderliche Behandlung mit Medikamenten, die Cytochrom P450 (CYP3A) induzieren oder hemmen.
- Aktive Infektion oder Anwendung intravenöser (IV) Antibiotika, antiviraler oder antimykotischer Mittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Verwendung oder Absicht zur Verwendung von Kräutertees oder pflanzlichen Heilmitteln (einschließlich traditioneller chinesischer Medizin, Johanniskraut, Haifischknorpel usw.) ab 2 Wochen vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie.
- Vorwegnahme der Notwendigkeit einer immunologischen Therapie, Strahlentherapie, Operation oder Chemotherapie während der Studie.
- Frühere Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellrettung.
- Bluttransfusion innerhalb einer Woche nach Studieneintritt.
- Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken und/oder dokumentierter chirurgischer oder anatomischer Zustand, der das dauerhafte Schlucken und Aufnehmen oraler Medikamente ausschließt.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga oder Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Azithromycin).
- Absicht, vor der ersten Einnahme bis zum Abschluss der Studie etwa zwei Wochen lang Grapefruit oder Grapefruitsaft zu konsumieren.
- Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ridaforolimus 40 mg
In Teil 1 (Tage 1–19) erhielten die Teilnehmer am ersten Tag 40 mg Ridaforolimus (MK-8669) als orale, magensaftresistente Tablette; gefolgt von keiner Studienbehandlung an den Tagen 2–7; gefolgt von zwei wöchentlichen Sequenzen (Tage 8–19), bestehend aus 5 aufeinanderfolgenden Tagen Ridaforolimus 40 mg und 2 aufeinanderfolgenden Tagen ohne Studienbehandlung.
Im Anschluss an Teil 1 durchliefen die Teilnehmer vor Beginn von Teil 2 eine mindestens zweitägige Auswaschphase der Studienbehandlung. In Teil 2 erhielten die Teilnehmer ein wöchentliches Behandlungsschema bestehend aus 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1–5) mit 40 mg Ridaforolimus über eine orale enterale Verabreichung. beschichtete Tablette und 2 aufeinanderfolgende Tage (Tage 6–7) ohne Studienbehandlung.
Dieses wöchentliche Behandlungsschema wurde für den Rest der Teilnahme an Teil 2 jede weitere Woche wiederholt.
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4 magensaftresistente Tabletten mit jeweils 10 mg Ridaforolimus, oral (Gesamttagesdosis: 40 mg)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verzögerungszeit (Tlag) von Ridaforolimus: Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Tlag ist die Zeit, die Ridaforolimus nach oraler Verabreichung benötigt, um im systemischen Kreislauf zu erscheinen.
Dargestellt sind der Medianwert und der Gesamtbereich (Minimum, Maximum) für Tlag nach einer Einzeldosis Ridafolorlimus.
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Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Fläche unter der Kurve von 0 bis unendlich (AUC0-∞) von Ridaforolimus: Zyklus 1 (Zyklus 1 dauert 19 Tage)
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung am Tag 1 und zu verschiedenen Zeitpunkten bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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AUC0-∞ stellt die Gesamtexposition gegenüber Ridaforolimus und seine durchschnittliche Blutkonzentration multipliziert mit der Gesamtzeit (extrapoliert auf unendlich) dar, die Ridaforolimus im Körper war.
Der (geometrische) Mittelwert wurde auf der Grundlage des rücktransformierten Mittelwerts der kleinsten Quadrate berechnet und das 95 %-Konfidenzintervall wurde anhand eines linearen Mixed-Effect-Modells bestimmt, das einen festen Effekt für den Tag und einen zufälligen Effekt für den Teilnehmer enthielt und auf natürlichem Logarithmus durchgeführt wurde -transformierte Werte.
Für AUC0-∞ werden das geometrische Mittel und das rücktransformierte 95 %-Konfidenzintervall dargestellt.
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Zyklus 1: Vordosierung am Tag 1 und zu verschiedenen Zeitpunkten bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Bereich unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24 Stunden) von Ridaforolimus: Tag 1, Tag 19
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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AUC0-24hr stellt die Gesamtexposition gegenüber Ridaforolimus und seiner durchschnittlichen Blutkonzentration multipliziert mit der Gesamtzeit (extrapoliert auf 24 Stunden) dar, die Ridaforolimus im Körper war.
Der (geometrische) Mittelwert wurde auf der Grundlage des rücktransformierten Mittelwerts der kleinsten Quadrate berechnet und das 95 %-Konfidenzintervall wurde anhand eines linearen Mixed-Effect-Modells bestimmt, das einen festen Effekt für den Tag und einen zufälligen Effekt für den Teilnehmer enthielt und auf natürlichem Logarithmus durchgeführt wurde -transformierte Werte.
Die geometrischen Mittelwerte und rücktransformierten 95 %-Konfidenzintervalle nach einer Einzeldosis Ridaforolimus und nach mehreren Dosen Ridaforolimus werden für AUC0-24 Stunden dargestellt.
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Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Maximale Konzentration (Cmax) von Ridaforolimus: Tag 1, Tag 19
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Cmax ist die maximale Blutplasmakonzentration nach einer Dosis Ridaforolimus.
Der (geometrische) Mittelwert wurde auf der Grundlage des rücktransformierten Mittelwerts der kleinsten Quadrate berechnet und das 95 %-Konfidenzintervall wurde anhand eines linearen Mixed-Effect-Modells bestimmt, das einen festen Effekt für den Tag und einen zufälligen Effekt für den Teilnehmer enthielt und auf natürlichem Logarithmus durchgeführt wurde -transformierte Werte.
Für Cmax werden die geometrischen Mittelwerte und rücktransformierten 95 %-Konfidenzintervalle nach einer Einzeldosis Ridaforolimus und nach mehreren Dosen Ridaforolimus dargestellt.
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Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Konzentration von Ridaforolimus nach 24 Stunden (C24hr): Tag 1, Tag 19
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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C24hr ist die Konzentration von Ridaforolimus im Blut 24 Stunden nach einer Dosis Ridaforolimus.
Der (geometrische) Mittelwert wurde auf der Grundlage des rücktransformierten Mittelwerts der kleinsten Quadrate berechnet und das 95 %-Konfidenzintervall wurde anhand eines linearen Mixed-Effect-Modells bestimmt, das einen festen Effekt für den Tag und einen zufälligen Effekt für den Teilnehmer enthielt und auf natürlichem Logarithmus durchgeführt wurde -transformierte Werte.
Die geometrischen Mittelwerte und rücktransformierten 95 %-Konfidenzintervalle nach einer Einzeldosis Ridaforolimus und nach mehreren Dosen Ridaforolimus werden für C24hr dargestellt.
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Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Ridaforolimus: Tag 1, Tag 19
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Tmax ist der Zeitpunkt, zu dem die Cmax von Ridaforolimus erreicht wird.
Dargestellt sind die Mediane und Bereiche (Minimum, Maximum) für Tmax nach einer Einzeldosis Ridaforolimus und nach mehreren Dosen Ridaforolimus.
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Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Zyklus 1 Tag 19: Vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Ridaforolimus: Zyklus 1 (Zyklus 1 dauert 19 Tage)
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung am Tag 1 und zu verschiedenen Zeitpunkten bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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t½ ist die Zeit, die benötigt wird, bis die Konzentration von Ridaforolimus im Körper um die Hälfte abnimmt.
Dargestellt werden die (harmonischen) Mittelwerte und 95 %-Konfidenzintervalle für t1/2 nach einer Einzeldosis Ridaforolimus und nach mehreren Dosen Ridaforolimus.
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Zyklus 1: Vordosierung am Tag 1 und zu verschiedenen Zeitpunkten bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 19; Zyklus 1 dauert 19 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinische und labortechnische unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 26 Wochen)
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Ein Labor-AE (LAE) ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Körperchemie, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang steht oder nicht.
Ein klinisches UE (CAE) wird ähnlich definiert, umfasst aber auch Veränderungen in der Struktur oder Funktion des Körpers.
Schwerwiegende Nebenwirkungen (SAEs) sind solche, die zu einem oder mehreren der vorab festgelegten Ergebnisse führen, die die Kriterien der Schwere erfüllen, einschließlich Tod, lebensbedrohlich, erhebliche Behinderung oder Krankenhausaufenthalt usw. Die Drogenabhängigkeit wurde bestimmt durch Der Prüfer basiert auf der klinischen Beurteilung.
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Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 26 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Juli 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. Oktober 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
5. April 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Juni 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Juni 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. Juni 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Januar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 8669-059
- MK-8669-059 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
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Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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