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Ridaforolimus (MK-8669) 在中国参与者中的药代动力学 (MK-8669-059)

2019年1月24日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

评估 Ridaforolimus 在中国患者中的药代动力学研究

该研究的第 1 部分将评估 ridaforolimus (MK-8669) 在中国晚期癌症参与者中单次和多次 40 mg 剂量给药后的药代动力学、安全性和耐受性。 研究的第 2 部分是可选的;参与者可以继续接受每周一次的研究治疗,即连续五天每天口服 40 mg ridaforolimus,然后停药两天。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 中国血统,4个亲生祖父母均出生在中国,均为中国血统。
  • 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤或淋巴瘤,对标准治疗无反应,尽管采用标准治疗仍进展,或标准治疗不存在。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表的表现状态≤1。
  • 女性参与者必须是绝经后。
  • 男性参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 30 天内使用医学上可接受的避孕/屏障保护方法。
  • 参与者必须足够健康才能接受研究治疗(即满足某些实验室值参数)。
  • 预期寿命 > 3 个月。

排除标准:

  • 在首次给予研究治疗(第 1 部分/第 1 天)之前 4 周内接受过化疗、放疗或生物治疗(亚硝基脲、丝裂霉素 C 和单克隆抗体为 6 周),或由于给药时间超过4周前。
  • 任何其他同时进行的抗癌治疗(前列腺癌的黄体生成素释放激素 [LHRH] 类似物除外)。
  • 同时使用免疫抑制剂(包括皮质类固醇)进行治疗,剂量大于用于替代疗法的剂量。
  • 在筛选访问时和/或在给予初始剂量的研究治疗之前进行的心电图 (ECG) 有临床意义的异常。
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或任何其他重要的心脏病史,包括:最近 6 个月内的心肌梗塞;最近 3 个月内出现室性心律失常或急性充血性心力衰竭;不受控制的心绞痛;或不受控制的高血压。
  • 当前参与或参与研究治疗药物首次给药前 30 天内使用试验性化合物或设备进行的研究。
  • 原发性中枢神经系统肿瘤、活动性脑转移或软脑膜癌病。
  • 经常使用药物(包括使用任何违禁药物或在过去一年内有近期病史)或酗酒。
  • 怀孕或哺乳,或预期在研究的预计持续时间内怀孕。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
  • 新诊断(首次服用研究药物前 3 个月内)或控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病。
  • 需要使用细胞色素 P450 (CYP3A) 诱导剂或抑制剂进行治疗。
  • 在研究治疗首次给药前 2 周内发生活动性感染或使用静脉内 (IV) 抗生素、抗病毒药或抗真菌药。
  • 从首次给药前 2 周至整个研究期间使用或打算使用凉茶或草药(包括中药、圣约翰草、鲨鱼软骨等)。
  • 预计在研究期间需要免疫治疗、放射治疗、手术或化疗。
  • 过去的高剂量化疗和干细胞拯救。
  • 进入研究后一周内输血。
  • 无法吞咽胶囊和/或记录在案的手术或解剖学状况将妨碍持续吞咽和吸收口服药物。
  • 已知对研究治疗的成分或其类似物或抗生素(例如 克拉霉素、红霉素、阿奇霉素)。
  • 打算在第一次给药前食用葡萄柚或葡萄柚汁约 2 周,直至研究完成。
  • 研究治疗药物首次给药前 4 周内从任何既往外科手术或任何大外科手术中恢复不充分。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Ridaforolimus 40 毫克
在第 1 部分(第 1-19 天)中,参与者在第 1 天通过口服肠溶片剂接受 ridaforolimus (MK-8669) 40 mg;随后第 2-7 天不接受研究治疗;随后是两周一次的序列(第 8-19 天),包括连续 5 天服用 40 mg ridaforolimus 和连续 2 天停止研究治疗。 在第 1 部分之后,参与者在开始第 2 部分之前至少接受了 2 天的研究治疗洗脱。在第 2 部分中,参与者接受了每周治疗方案,包括连续 5 天(第 1-5 天)ridaforolimus 40 mg 通过口服肠溶-包衣片剂和连续 2 天(第 6-7 天)停止研究治疗。 对于第 2 部分的剩余参与者,每周重复一次这种每周治疗方案。
4 片肠溶片,每片含 10 mg ridaforolimus,口服(每日总剂量:40 mg)
其他名称:
  • AP23573
  • MK-8669
  • 在 2009 年 5 月之前,ridaforolimus 也被称为 deforolimus

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ridaforolimus 的滞后时间 (Tlag):第 1 天
大体时间:第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Tlag 是口服给药后 ridaforolimus 出现在体循环中所用的时间。 呈现单剂量 ridafolorlimus 后 Tlag 的中值和完整范围(最小值、最大值)。
第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Ridaforolimus 从 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的曲线下面积:第 1 周期(第 1 周期为 19 天)
大体时间:第 1 周期:第 1 天给药前和不同时间点直至第 19 天给药后 24 小时;第 1 周期为 19 天
AUC0-∞ 表示对 ridaforolimus 的总暴露及其平均血药浓度乘以 ridaforolimus 在体内的总时间量(外推至无穷大)。 (几何)均值是根据反向变换的最小二乘均值计算得出的,95% 置信区间是根据线性混合效应模型确定的,该模型包含一天的固定效应和参与者的随机效应,对自然对数进行-转换后的值。 给出了 AUC0-∞ 的几何平均值和反变换的 95% 置信区间。
第 1 周期:第 1 天给药前和不同时间点直至第 19 天给药后 24 小时;第 1 周期为 19 天
Ridaforolimus 0 至 24 小时 (AUC0-24hr) 曲线下面积:第 1 天、第 19 天
大体时间:第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
AUC0-24hr 表示总暴露于 ridaforolimus 及其平均血药浓度乘以 ridaforolimus 在体内的总时间量(外推至 24 小时)。 (几何)均值是根据反向变换的最小二乘均值计算得出的,95% 置信区间是根据线性混合效应模型确定的,该模型包含一天的固定效应和参与者的随机效应,对自然对数进行-转换后的值。 呈现单次剂量 ridaforolimus 后和多次剂量 ridaforolimus 后 AUC0-24hr 的几何平均值和反向转换的 95% 置信区间。
第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Ridaforolimus 的最大浓度 (Cmax):第 1 天、第 19 天
大体时间:第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Cmax 是一剂 ridaforolimus 后的血浆峰浓度。 (几何)均值是根据反向变换的最小二乘均值计算得出的,95% 置信区间是根据线性混合效应模型确定的,该模型包含一天的固定效应和参与者的随机效应,对自然对数进行-转换后的值。 在单剂量 ridaforolimus 后和多剂量 ridaforolimus 后呈现 Cmax 的几何平均值和反向转换的 95% 置信区间。
第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Ridaforolimus 的 24 小时 (C24hr) 浓度:第 1 天、第 19 天
大体时间:第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
C24hr 是 ridaforolimus 给药后 24 小时血液中 ridaforolimus 的浓度。 (几何)均值是根据反向变换的最小二乘均值计算得出的,95% 置信区间是根据线性混合效应模型确定的,该模型包含一天的固定效应和参与者的随机效应,对自然对数进行-转换后的值。 在单次剂量的 ridaforolimus 后和多次剂量的 ridaforolimus 后呈现 C24hr 的几何平均值和反向转换的 95% 置信区间。
第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Ridaforolimus 达到最大浓度 (Tmax) 的时间:第 1 天、第 19 天
大体时间:第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Tmax 是达到 ridaforolimus 的 Cmax 的时间。 给出了单剂量 ridaforolimus 后和多剂量 ridaforolimus 后 Tmax 的中值和范围(最小值、最大值)。
第 1 周期第 1 天:给药前和第 1 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期第 19 天:给药前和第 19 天给药后最多 24 小时的不同时间点;第 1 周期为 19 天
Ridaforolimus 的表观终末半衰期 (t1/2):第 1 周期(第 1 周期为 19 天)
大体时间:第 1 周期:第 1 天给药前和不同时间点直至第 19 天给药后 24 小时;第 1 周期为 19 天
t½ 是体内 ridaforolimus 浓度减半所需的时间。 提供单次 ridaforolimus 剂量后和多次剂量 ridaforolimus 后 t1/2 的(谐波)均值和 95% 置信区间。
第 1 周期:第 1 天给药前和不同时间点直至第 19 天给药后 24 小时;第 1 周期为 19 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历临床和实验室不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:从第一次给药到最后一次给药后 30 天(最多 26 周)
实验室 AE (LAE) 定义为与研究产品的使用暂时相关的身体化学的任何不利和意外变化,无论是否被认为与产品的使用相关。 临床 AE (CAE) 的定义类似,但也包括身体结构或功能的变化。 严重 AE (SAE) 是指导致一种或多种符合严重性标准的预先指定的结果,包括死亡、危及生命、严重残疾或住院等。药物相关性由以下因素确定研究者根据临床判断。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天(最多 26 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年7月5日

初级完成 (实际的)

2011年10月20日

研究完成 (实际的)

2012年4月5日

研究注册日期

首次提交

2011年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月22日

首次发布 (估计)

2011年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月24日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 8669-059
  • MK-8669-059 (其他标识符:Merck Protocol Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

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