Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med patienter med Charcot-marie-tooth sygdom type 1A

19. oktober 2017 opdateret af: Pharnext SA

Et fase II, randomiseret, placebokontrolleret forsøg af sikkerhed, effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af PXT3003 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1A.

Nærværende forsøg er et randomiseret, placebokontrolleret studie, der evaluerer 3 forskellige doser af PXT3003 hos patienter med CMT1A sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ud over behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil kliniske, elektrofysiologiske og biologiske endepunkter (PMP22 mRNA, hudbiopsihistologi og plasmabiomarkører) blive vurderet. Standard laboratorietests og lægemiddelplasmakoncentrationer vil også blive målt. På grund af sygdommens langsomme progression og karakteren af ​​de observerede symptomer er en minimumsvarighed på 12 måneders behandling påkrævet for at observere en potentiel forbedring af nogen af ​​effektparametrene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hôpital La Timone
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DNA bevist CMT1A
  • Muskelsvaghed i mindst foddorsalfleksion (klinisk vurdering)
  • Alder mellem 18 og 65 år
  • Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde
  • CMT neuropati score ved screening ≤ 20
  • Indvilliger i at udføre elektrorofysiologiske undersøgelser og to kutane biopsier til bestemmelse af PMP22-ekspression og histologi
  • At give underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og planlagte besøg

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anden neurologisk sygdom
  • Patienter, der bruger uautoriserede samtidige behandlinger, ascorbinsyre, opioider, levothyroxin og potentielt neurotoksiske lægemidler. Patienter, der kan/indvilliger i at stoppe disse medikamenter 4 uger før randomisering, kan inkluderes
  • Patienter, der har deltaget i et andet forsøg med forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage
  • Samtidig større systemisk sygdom
  • Klinisk signifikant historie med ustabil medicinsk sygdom i løbet af de sidste 30 dage (ustabil angina…)
  • Anamnese med betydelig hæmatologisk, nyre-, leversygdom eller insulinafhængig diabetes
  • Klinisk signifikante abnormiteter på forstudiet laboratorieevaluering, fysisk evaluering, elektrokardiogram (EKG)
  • ASAT/ALAT-niveauer over den øvre normalgrænse (ULN). Men patienter med en isoleret forhøjelse af enten ASAT eller ALAT (
  • Serumkreatininniveauer over den øvre normalgrænse
  • Begrænset mental kapacitet eller psykiatrisk sygdom, der gør forsøgspersonen ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde evalueringsprocedurer
  • Historie om nyligt alkohol- eller stofmisbrug eller manglende overholdelse af behandling eller andre eksperimentelle protokoller
  • Kvinde i den fødedygtige alder (bortset fra patient, der bruger passende prævention), gravid eller ammer
  • Mistanke om manglende evne til at fuldføre undersøgelsesopfølgningen (udenlandske arbejdere, forbigående besøgende, turister eller andre, for hvem opfølgningsevaluering ikke er sikret)
  • Lemoperation i de seks måneder før randomisering eller planlagt før afslutning af forsøget
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de individuelle komponenter i PXT3003
  • Porfyri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PXT3003 Lav dosis
Oral Flydende formulering, 1/100, bud, 12 måneder
Medicin: PXT3003 Lav dosis
Væske, 5 ml, 2 gange dagligt, 12 måneders behandling
Andre navne:
  • Pleocompound PXT3003
Eksperimentel: PXT3003 Mellemdosis
Oral Flydende formulering, 1/50, bud, 12 måneder
Medicin: PXT3003 Mellemdosis
Væske, 5 ml, 2 gange dagligt, 12 måneders behandling
Andre navne:
  • Pleocompound PXT3003
Eksperimentel: PXT3003 Høj dosis
Oral Flydende formulering, 1/10, bud, 12 måneder
Medicin: PXT3003 Højdosis
Væske, 5 ml, 2 gange dagligt, 12 måneders behandling
Andre navne:
  • Pleocompound PXT3003
Placebo komparator: Placebo
Oral Liquid formulering, bud, 12 måneder
Andet: Placebo
Væske, 5 ml, 2 gange dagligt, 12 måneders behandling
Andre navne:
  • Pleocompound PXT3003

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af PXT3003
Tidsramme: Screening, randomisering, 1-, 3-, 6-, 9-, 12-måneders behandling og 1-måneders opfølgning

Det primære mål er at vurdere den kliniske og laboratoriemæssige sikkerhed og tolerabilitet af tre doser PXT3003 administreret oralt i 12 måneder til CMT1A-patienter versus placebo.

Antal deltagere med uønskede hændelser i hver arm.
Screening, randomisering, 1-, 3-, 6-, 9-, 12-måneders behandling og 1-måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At indhente foreløbige data om effektiviteten af ​​PXT3003 på kliniske resultater og funktionelle tests
Tidsramme: Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12-måneders behandling

Effektscore og funktionelle test vil blive vurderet CMTNS/CMTES:ONLS, VAS, træthed, smerte, seks minutters gangtest (6MWT), ni-hullers peg-test, kvantificeret muskeltest (QMT; håndgreb og foddorsalfleksion), CGI.

For hver test eller score, skift fra baseline efter 3-, 6-, 9- og 12-måneders behandling.
Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12-måneders behandling
For at vurdere den farmakodynamiske effekt af PXT3003 på PMP22 mRNA-niveauer og intra-epidermal axondensitet i kutan biopsi
Tidsramme: Randomisering og 12 måneders behandling

En kutan biopsi (bestående af 2 små punch biopsier) vil blive udført for at vurdere PMP22 mRNA ekspression og intra-epidermal axon tæthed.

Ændring fra baseline efter 12 måneders behandling.
Randomisering og 12 måneders behandling
At vurdere den farmakodynamiske effekt af PXT3003 på udvalgte neurofysiologiske parametre
Tidsramme: Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling

Elektrofysiologisk undersøgelse vil blive udført for at vurdere sensoriske og motoriske reaktioner af median- og ulnarerverne (ikke-dominerende side), herunder: NCV, sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP) og SNAP.

Ændring fra baseline efter 3-, 6-, 9- og 12-måneders behandling.
Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling
At vurdere den farmakodynamiske effekt af PXT3003 på en serie af biokemiske biomarkører
Tidsramme: Randomisering og 3 måneders behandling

Doseringer af biokemiske biomarkører i plasma.

Ændring fra baseline efter 3 måneders behandling.
Randomisering og 3 måneders behandling
For at vurdere plasmakoncentrationerne af PXT3003
Tidsramme: Randomisering, 1-, 6- og 12 måneders behandling
PXT3003 plasmakoncentrationer efter én administration (randomisering) og efter 1-, 6- og 12-måneders behandling.
Randomisering, 1-, 6- og 12 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharnext SA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shahram ATTARIAN, MD, Hôpital La Timone
  • Studieleder: Viviane BERTRAND, PhD, Pharnext SA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2011

Først opslået (Skøn)

25. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLN-PXT3003-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner