Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II, randomisert, placebokontrollert studie hos pasienter med Charcot-marie-tooth sykdom type 1A

19. oktober 2017 oppdatert av: Pharnext SA

En fase II, randomisert, placebokontrollert studie av sikkerhet, effekt, farmakodynamikk og farmakokinetikk til PXT3003 hos pasienter med Charcot-Marie-Tooth-sykdom type 1A.

Denne studien er en randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer 3 forskjellige doser PXT3003 hos pasienter med CMT1A sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I tillegg til sikkerhet og tolerabilitet av behandlingen, vil kliniske, elektrofysiologiske og biologiske endepunkter (PMP22 mRNA, hudbiopsihistologi og plasmabiomarkører) bli vurdert. Standard laboratorietester og medikamentplasmakonsentrasjoner vil også bli målt. På grunn av den langsomme progresjonen av sykdommen og arten av de observerte symptomene, er en minimumsvarighet på 12 måneders behandling nødvendig for å observere en potensiell forbedring av noen av effektparameterne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôpital La Timone
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • DNA bevist CMT1A
  • Muskelsvakhet i minst fotdorsalfleksjon (klinisk vurdering)
  • Alder mellom 18 og 65 år
  • Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne
  • CMT-nevropatiscore ved screening ≤ 20
  • Godtar å utføre elektrorofysiologiske studier og to kutane biopsier for bestemmelse av PMP22-ekspresjon og histologi
  • Gi signert skriftlig informert samtykke til å delta i studien og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og planlagte besøk

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en annen nevrologisk sykdom
  • Pasienter som bruker uautoriserte samtidige behandlinger, askorbinsyre, opioider, levotyroksin og potensielt nevrotoksiske legemidler. Pasienter som kan/enes om å stoppe disse medisinene 4 uker før randomisering kan inkluderes
  • Pasienter som har deltatt i en annen utprøving av undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene
  • Samtidig alvorlig systemisk sykdom
  • Klinisk signifikant historie med ustabil medisinsk sykdom i løpet av de siste 30 dagene (ustabil angina…)
  • Historie med betydelig hematologisk, nyre-, leversykdom eller insulinavhengig diabetes
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved forstudiet laboratorieevaluering, fysisk evaluering, elektrokardiogram (EKG)
  • ASAT/ALAT-nivåer over øvre normalgrense (ULN). Imidlertid kan pasienter med en isolert økning av enten ASAT eller ALAT (
  • Serumkreatininnivåer over den øvre normalgrensen
  • Begrenset mental kapasitet eller psykiatrisk sykdom som gjør forsøkspersonen ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde evalueringsprosedyrer
  • Historie om nylig alkohol- eller narkotikamisbruk eller manglende overholdelse av behandling eller andre eksperimentelle protokoller
  • Kvinne i fertil alder (bortsett fra pasienten som bruker tilstrekkelig prevensjon), gravid eller ammer
  • Mistanke om manglende evne til å fullføre studieoppfølgingen (utenlandske arbeidere, forbigående besøkende, turister eller andre som ikke er sikret oppfølgingsevaluering)
  • Lemkirurgi i de seks månedene før randomisering eller planlagt før fullføring av forsøket
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av de individuelle komponentene i PXT3003
  • Porfyri

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PXT3003 Lav dose
Oral Flytende formulering, 1/100, bud, 12 måneder
Legemiddel: PXT3003 Lav dose
Væske, 5 ml, to ganger daglig, 12 måneders behandling
Andre navn:
  • Pleocompound PXT3003
Eksperimentell: PXT3003 Mellomdose
Oral Flytende formulering, 1/50, bud, 12 måneder
Legemiddel: PXT3003 Mellomdose
Væske, 5 ml, to ganger daglig, 12 måneders behandling
Andre navn:
  • Pleocompound PXT3003
Eksperimentell: PXT3003 Høy dose
Oral Flytende formulering, 1/10, bud, 12 måneder
Legemiddel: PXT3003 høy dose
Væske, 5 ml, to ganger daglig, 12 måneders behandling
Andre navn:
  • Pleocompound PXT3003
Placebo komparator: Placebo
Oral Liquid formulering, bud, 12 måneder
Annen: Placebo
Væske, 5 ml, to ganger daglig, 12 måneders behandling
Andre navn:
  • Pleocompound PXT3003

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet for PXT3003
Tidsramme: Screening, randomisering, 1-, 3-, 6-, 9-, 12-måneders behandling og 1-måneders oppfølging

Det primære målet er å vurdere den kliniske og laboratoriemessige sikkerheten og toleransen til tre doser PXT3003 administrert oralt i 12 måneder til CMT1A-pasienter versus placebo.

Antall deltakere med uønskede hendelser i hver arm.
Screening, randomisering, 1-, 3-, 6-, 9-, 12-måneders behandling og 1-måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å innhente foreløpige data om effekten av PXT3003 på kliniske poeng og funksjonstester
Tidsramme: Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling

Effektpoeng og funksjonstester vil bli vurdert CMTNS/CMTES:ONLS, VAS, tretthet, smerte, seks minutters gangtest (6MWT), ni-hulls knaggtest, kvantifisert muskeltesting (QMT; håndgrep og fotdorsalfleksjon), CGI.

For hver test eller poengsum, endre fra baseline etter 3-, 6-, 9- og 12-måneders behandling.
Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av PXT3003 på PMP22 mRNA-nivåer og intra-epidermal aksontetthet i kutan biopsi
Tidsramme: Randomisering og 12 måneders behandling

En kutan biopsi (bestående av 2 små punch biopsier) vil bli utført for å vurdere PMP22 mRNA ekspresjon og intra-epidermal akson tetthet.

Endring fra baseline etter 12 måneders behandling.
Randomisering og 12 måneders behandling
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av PXT3003 på utvalgte nevrofysiologiske parametere
Tidsramme: Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling

Elektrofysiologisk undersøkelse vil bli utført for å vurdere sensoriske og motoriske responser av median- og ulnarervene (ikke-dominant side) inkludert: NCV, sammensatt muskelaksjonspotensial (CMAP) og SNAP.

Endring fra baseline etter 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling.
Screening, randomisering, 3-, 6-, 9- og 12 måneders behandling
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av PXT3003 på en serie biokjemiske biomarkører
Tidsramme: Randomisering og 3 måneders behandling

Doser av biokjemiske biomarkører i plasma.

Endring fra baseline etter 3 måneders behandling.
Randomisering og 3 måneders behandling
For å vurdere plasmakonsentrasjonene til PXT3003
Tidsramme: Randomisering, 1-, 6- og 12 måneders behandling
PXT3003 plasmakonsentrasjoner etter én administrering (randomisering) og etter 1-, 6- og 12 måneders behandling.
Randomisering, 1-, 6- og 12 måneders behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharnext SA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shahram ATTARIAN, MD, Hôpital La Timone
  • Studieleder: Viviane BERTRAND, PhD, Pharnext SA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLN-PXT3003-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere