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Essai de phase II, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A

19 octobre 2017 mis à jour par: Pharnext SA

Un essai de phase II, randomisé et contrôlé par placebo sur l'innocuité, l'efficacité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du PXT3003 chez des patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A.

Le présent essai est une étude randomisée contrôlée par placebo évaluant 3 doses différentes de PXT3003 chez des patients atteints de la maladie CMT1A.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En plus de la sécurité et de la tolérance du traitement, des paramètres cliniques, électrophysiologiques et biologiques (ARNm de PMP22, histologie de biopsie cutanée et biomarqueurs plasmatiques) seront évalués. Les tests de laboratoire standard et les concentrations plasmatiques de médicaments seront également mesurés. En raison de la lente progression de la maladie et de la nature des symptômes observés, une durée minimale de traitement de 12 mois est nécessaire pour observer une amélioration potentielle de l'un des paramètres d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, France, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, France, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, France, 13385
        • Hôpital La Timone
      • Nantes, France, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CMT1A éprouvé par l'ADN
  • Faiblesse musculaire dans au moins la dorsiflexion du pied (évaluation clinique)
  • Âge entre 18 et 65 ans
  • Homme ou femme non enceinte, non allaitante
  • Score de neuropathie CMT au dépistage ≤ 20
  • Accepte de réaliser des études électrorophysiologiques et deux biopsies cutanées pour la détermination de l'expression et de l'histologie de PMP22
  • Fournir un consentement éclairé écrit signé pour participer à l'étude et vouloir et pouvoir se conformer à toutes les procédures d'étude et aux visites programmées

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une autre maladie neurologique
  • Patients utilisant des traitements concomitants non autorisés, acide ascorbique, opioïdes, lévothyroxine et médicaments potentiellement neurotoxiques. Les patients qui peuvent/acceptent d'arrêter ces médicaments 4 semaines avant la randomisation peuvent être inclus
  • Patients ayant participé à un autre essai de médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
  • Maladie systémique majeure concomitante
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie médicale instable au cours des 30 derniers jours (angor instable…)
  • Antécédents de maladie hématologique, rénale, hépatique ou de diabète insulino-dépendant significatif
  • Anomalies cliniquement significatives sur l'évaluation en laboratoire avant l'étude, l'évaluation physique, l'électrocardiogramme (ECG)
  • Niveaux ASAT/ALAT au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN). Cependant, les patients présentant une élévation isolée de l'ASAT ou de l'ALAT (
  • Taux de créatinine sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale
  • Capacité mentale limitée ou maladie psychiatrique rendant le sujet incapable de fournir un consentement éclairé écrit ou de se conformer aux procédures d'évaluation
  • Antécédents d'abus récent d'alcool ou de drogues ou de non-observance du traitement ou d'autres protocoles expérimentaux
  • Femme en âge de procréer (en dehors de la patiente utilisant des mesures contraceptives adéquates), enceinte ou allaitante
  • Incapacité présumée à compléter le suivi de l'étude (travailleurs étrangers, visiteurs de passage, touristes ou toute autre personne pour qui l'évaluation de suivi n'est pas assurée)
  • Chirurgie des membres dans les six mois précédant la randomisation ou planifiée avant la fin de l'essai
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants individuels du PXT3003
  • Porphyrie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PXT3003 Faible dose
Formulation orale liquide, 1/100, bid, 12 mois
Médicament: PXT3003 Faible dose
Liquide, 5 ml, 2 fois par jour, cure de 12 mois
Autres noms:
  • Pléocomposé PXT3003
Expérimental: PXT3003 Dose intermédiaire
Formulation orale liquide, 1/50, bid, 12 mois
Médicament: PXT3003 Dose intermédiaire
Liquide, 5 ml, 2 fois par jour, cure de 12 mois
Autres noms:
  • Pléocomposé PXT3003
Expérimental: PXT3003 Haute dose
Formulation orale liquide, 1/10, bid, 12 mois
Médicament: PXT3003 Haute dose
Liquide, 5 ml, 2 fois par jour, cure de 12 mois
Autres noms:
  • Pléocomposé PXT3003
Comparateur placebo: Placebo
Formulation orale liquide, bid, 12 mois
Autre: Placebo
Liquide, 5 ml, 2 fois par jour, cure de 12 mois
Autres noms:
  • Pléocomposé PXT3003

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance du PXT3003
Délai: Dépistage, randomisation, 1-, 3-, 6-, 9-, 12 mois de traitement et 1 mois de suivi

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité cliniques et de laboratoire de trois doses de PXT3003 administrées par voie orale pendant 12 mois à des patients atteints de CMT1A par rapport à un placebo.

Nombre de participants avec des événements indésirables dans chaque bras.
Dépistage, randomisation, 1-, 3-, 6-, 9-, 12 mois de traitement et 1 mois de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obtenir des données préliminaires sur l'efficacité du PXT3003 sur les scores cliniques et les tests fonctionnels
Délai: Dépistage, randomisation, traitement de 3, 6, 9 et 12 mois

Les scores d'efficacité et les tests fonctionnels seront évalués.

Pour chaque test ou score, changer par rapport au départ après 3, 6, 9 et 12 mois de traitement.
Dépistage, randomisation, traitement de 3, 6, 9 et 12 mois
Évaluer l'effet pharmacodynamique de PXT3003 sur les niveaux d'ARNm de PMP22 et la densité intra-épidermique des axones dans la biopsie cutanée
Délai: Randomisation et traitement de 12 mois

Une biopsie cutanée (composée de 2 petites biopsies à l'emporte-pièce) sera réalisée pour évaluer l'expression de l'ARNm de PMP22 et la densité axonale intra-épidermique.

Changement par rapport au départ après 12 mois de traitement.
Randomisation et traitement de 12 mois
Évaluer l'effet pharmacodynamique du PXT3003 sur des paramètres neurophysiologiques sélectionnés
Délai: Dépistage, randomisation, traitement de 3, 6, 9 et 12 mois

Un examen électrophysiologique sera effectué pour évaluer les réponses sensorielles et motrices des nerfs médian et ulnaire (côté non dominant), y compris : NCV, potentiel d'action musculaire composé (CMAP) et SNAP.

Changement par rapport au départ après 3, 6, 9 et 12 mois de traitement.
Dépistage, randomisation, traitement de 3, 6, 9 et 12 mois
Évaluer l'effet pharmacodynamique du PXT3003 sur une série de biomarqueurs biochimiques
Délai: Randomisation et traitement de 3 mois

Dosages de biomarqueurs biochimiques dans le plasma.

Changement par rapport au départ après 3 mois de traitement.
Randomisation et traitement de 3 mois
Pour évaluer les concentrations plasmatiques du PXT3003
Délai: Randomisation, traitement de 1, 6 et 12 mois
Concentrations plasmatiques de PXT3003 après une administration (randomisation) et après 1, 6 et 12 mois de traitement.
Randomisation, traitement de 1, 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharnext SA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shahram ATTARIAN, MD, Hôpital La Timone
  • Directeur d'études: Viviane BERTRAND, PhD, Pharnext SA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2011

Première publication (Estimation)

25 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLN-PXT3003-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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