Kliniske og patofysiologiske undersøgelser af Erdheim Chester's sygdom

Sjælden og potentielt dødelig, Erdheim-Chester sygdom (ECD) er en histiocytisk neoplasma, som man ikke ved meget om, og for hvilken der stadig er mangel på effektive behandlinger. Histologisk er det kategoriseret som en ikke-Langerhans celle histiocytose, og forekommer oftest hos mænd mellem 50 og 70 år, selvom tilfælde er blevet rapporteret hos kvinder og sjældent børn. På verdensplan er der rapporteret omkring 600 tilfælde, og lidelsen er stadig svær at diagnosticere på grund af dens sjældenhed og proteaner. Fænotypen af ​​ECD spænder fra næsten asymptomatiske patienter diagnosticeret tilfældigt, når billeddiagnostiske undersøgelser udføres af andre årsager, til patienter med multipel organsvigt, som dør kort efter diagnosen. Disse mangfoldige præsentationer og den efterfølgende reaktion på terapi er ikke blevet veldokumenteret og skaber behov for en prospektiv undersøgelse for at lære mere om denne ødelæggende lidelse.

Protokol 11-HG-0207, "Clinical and Patophysiological Investigations into Erdheim-Chester Disease," er en naturhistorisk undersøgelse designet til bedre at forstå og beskrive naturhistorien, patofysiologien og reaktionen på terapien af ​​denne ødelæggende lidelse. Vi vil bruge et fremtidigt design til at tilmelde og følge kvalificerede mænd og kvinder fra alle etniske grupper i alderen 2 til 80 år, som vil blive screenet for kandidatur forud for tilmelding. Hvis det er relevant for undersøgelsen, kan patienterne vælge at blive evalueret på NIH Clinical Center, eller de kan vælge at sende væv og journaler til analyse. NIH Clinical Center vil være det eneste center for denne undersøgelse, og patienter kan vende tilbage til opfølgningsbesøg hvert andet til tredje år eller sende kopier af testresultater i stedet for en indlæggelse. Tilmeldingsloftet er 100 patienter, og vi kan lukke undersøgelsen for nyrekruttering på det tidspunkt, men holde undersøgelsen åben for at se etablerede patienter og analysere data. Vi har således ikke et bestemt tidsrum for afslutningen af ​​undersøgelsen.

Gennem det fremtidige design vil vi indsamle data fra sygehistorier og fysiske undersøgelser, laboratorietests, billeddannelsesundersøgelser, organfunktionsundersøgelser, forskellige måleværktøjer og medicinske konsultationer. Data vil blive samlet i regneark og opdelt i funktionelle kategorier såsom organsystemkomplikationer, for at lette analyse. Vi vil analysere dataene ved hjælp af en NIH-statistiker ved hjælp af parametriske og ikke-parametriske metoder til at vurdere overordnede tendenser i overlevelse og for at lede efter mønstre i organinvolvering, mønstre som svar på forskellige terapeutiske regimer og til sidst at lede efter en sammenhæng mellem BRAF V600E-mutationen og sygdommens sværhedsgrad.

Patientsikkerhed og privatliv og respekt for patienternes autonomi er vores topprioriteter. Alle patienter vil blive omhyggeligt screenet inden deltagelse, og vi følger Clinical Centers politikker vedrørende informeret samtykke. Data vil blive opbevaret elektronisk og på papir, i henholdsvis passwordbeskyttede computere og aflåste skabe. Kun PI'en, den ansvarlige læge og udvalgte AI'er, vil have adgang. Patienter vil blive nøje overvåget under NIH-indlæggelser, og efterforskerne vil spore alle uønskede hændelser i henhold til NIH-politikken. Efterforskerne vil holde patienterne orienteret om testresultater og vil gentage risici og fordele ved procedurer under NIH-evalueringer. Endelig vil efterforskerne respektere patienters ret til at afvise testning.

Vi vil formidle resultaterne af vores analyser i publikationer og præsentationer, der har til formål at uddanne det medicinske samfund om diagnosticering og håndtering af ECD og til at fremme forskning. Vi håber, at vores indsats i sidste ende vil føre til bedre resultater for patienterne.