Klinische und pathophysiologische Untersuchungen zur Erdheim-Chester-Krankheit

Die seltene und potenziell tödliche Erdheim-Chester-Krankheit (ECD) ist eine histiozytäre Neoplasie, über die wenig bekannt ist und für die es nach wie vor einen Mangel an wirksamen Behandlungen gibt. Histologisch wird sie als Nicht-Langerhans-Zell-Histiozytose eingestuft und tritt am häufigsten bei Männern im Alter zwischen 50 und 70 Jahren auf, obwohl Fälle auch bei Frauen und selten auch bei Kindern gemeldet wurden. Weltweit wurden etwa 600 Fälle gemeldet, und die Erkrankung ist aufgrund ihrer Seltenheit und vielfältigen Erscheinungsformen nach wie vor schwer zu diagnostizieren. Der Phänotyp der ECD reicht von nahezu asymptomatischen Patienten, die zufällig diagnostiziert werden, wenn bildgebende Untersuchungen aus anderen Gründen durchgeführt werden, bis hin zu Patienten mit Multiorganversagen, die kurz nach der Diagnose sterben. Diese vielfältigen Erscheinungen und die anschließende Reaktion auf die Therapie sind nicht gut dokumentiert und machen eine prospektive Studie erforderlich, um mehr über diese verheerende Erkrankung zu erfahren.

Protokoll 11-HG-0207, „Klinische und pathophysiologische Untersuchungen der Erdheim-Chester-Krankheit“, ist eine naturhistorische Studie, die darauf abzielt, den natürlichen Verlauf, die Pathophysiologie und das Ansprechen auf die Therapie dieser verheerenden Erkrankung besser zu verstehen und zu beschreiben. Wir werden ein prospektives Design verwenden, um qualifizierte Männer und Frauen aller ethnischen Gruppen im Alter von 2 bis 80 Jahren einzuschreiben und zu begleiten, die vor der Einschreibung auf ihre Kandidatur überprüft werden. Wenn es für die Studie angemessen ist, können sich Patienten dafür entscheiden, sich im NIH Clinical Center untersuchen zu lassen oder Gewebe und Aufzeichnungen zur Analyse einzusenden. Das NIH Clinical Center wird das einzige Zentrum für diese Studie sein, und die Patienten können alle zwei bis drei Jahre zu Nachuntersuchungen zurückkehren oder anstelle einer Aufnahme Kopien der Testergebnisse senden. Die Einschreibungsobergrenze liegt bei 100 Patienten, und wir können die Studie zu diesem Zeitpunkt für neue Rekrutierungen schließen, lassen die Studie jedoch offen, um etablierte Patienten zu sehen und Daten zu analysieren. Daher haben wir keinen genauen Zeitraum für den Abschluss der Studie.

Durch das prospektive Design werden wir Daten aus Krankengeschichten und körperlichen Untersuchungen, Labortests, Bildgebungsstudien, Organfunktionsstudien, verschiedenen Messinstrumenten und medizinischen Konsultationen sammeln. Die Daten werden in Tabellenkalkulationen gesammelt und in Funktionskategorien wie Organsystemkomplikationen unterteilt, um die Analyse zu erleichtern. Wir werden die Daten mit Hilfe eines NIH-Statistikers analysieren und dabei parametrische und nichtparametrische Methoden anwenden, um allgemeine Überlebenstrends zu bewerten und nach Mustern bei der Organbeteiligung und Mustern als Reaktion auf verschiedene Therapieschemata zu suchen ein Zusammenhang zwischen der BRAF-V600E-Mutation und der Schwere der Erkrankung.

Patientensicherheit und Privatsphäre sowie die Achtung der Autonomie der Patienten haben für uns oberste Priorität. Alle Patienten werden vor der Teilnahme sorgfältig untersucht und wir befolgen die Richtlinien des Clinical Center bezüglich der Einwilligung nach Aufklärung. Die Daten werden elektronisch und in Papierform in passwortgeschützten Computern bzw. verschlossenen Schränken gespeichert. Nur der PI, der verantwortliche Arzt und ausgewählte KIs haben Zugriff. Die Patienten werden während der NIH-Aufnahmen engmaschig überwacht und die Prüfer werden alle unerwünschten Ereignisse gemäß den NIH-Richtlinien verfolgen. Die Prüfer werden die Patienten über die Testergebnisse auf dem Laufenden halten und bei NIH-Bewertungen auf die Risiken und Vorteile der Verfahren hinweisen. Schließlich respektieren die Prüfer das Recht der Patienten, Tests abzulehnen.

Wir werden die Ergebnisse unserer Analysen in Veröffentlichungen und Präsentationen verbreiten, um die medizinische Gemeinschaft über die Diagnose und Behandlung von ECD aufzuklären und die Forschung voranzutreiben. Wir hoffen, dass unsere Bemühungen letztendlich zu besseren Ergebnissen für die Patienten führen werden.