Investigaciones clínicas y fisiopatológicas de la enfermedad de Erdheim Chester

Rara y potencialmente letal, la enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) es una neoplasia histiocítica de la que se sabe poco y para la que sigue habiendo escasez de tratamientos eficaces. Histológicamente, se clasifica como una histiocitosis de células no Langerhans y ocurre con mayor frecuencia en hombres entre las edades de 50 y 70 años, aunque se han informado casos en mujeres y, rara vez, en niños. Se han informado alrededor de 600 casos en todo el mundo, y el trastorno sigue siendo difícil de diagnosticar debido a su rareza y manifestaciones proteicas. El fenotipo de ECD varía desde pacientes casi asintomáticos diagnosticados incidentalmente cuando los estudios de imagen se realizan por otras razones, hasta pacientes que presentan insuficiencia orgánica múltiple que mueren poco después del diagnóstico. Estas presentaciones múltiples y la respuesta posterior a la terapia no han sido bien documentadas y crean la necesidad de un estudio prospectivo para aprender más sobre este trastorno devastador.

El protocolo 11-HG-0207, "Investigaciones clínicas y fisiopatológicas de la enfermedad de Erdheim-Chester", es un estudio de historia natural diseñado para comprender y describir mejor la historia natural, la fisiopatología y la respuesta a la terapia de este trastorno devastador. Usaremos un diseño prospectivo para inscribir y seguir a hombres y mujeres calificados, de todos los grupos étnicos, de 2 a 80 años de edad, quienes serán seleccionados para la candidatura antes de la inscripción. Si es apropiado para el estudio, los pacientes pueden optar por ser evaluados en el Centro Clínico NIH, o pueden optar por enviar tejidos y registros para su análisis. El Centro Clínico NIH será el único centro para este estudio, y los pacientes pueden regresar para visitas de seguimiento cada dos o tres años, o enviar copias de los resultados de las pruebas en lugar de una admisión. El límite máximo de inscripción es de 100 pacientes y podemos cerrar el estudio para nuevos reclutamientos en ese momento, pero mantenemos el estudio abierto para ver pacientes establecidos y analizar datos. Por lo tanto, no tenemos un período de tiempo definido para la finalización del estudio.

A través del diseño prospectivo, recolectaremos datos de historias clínicas y exámenes físicos, pruebas de laboratorio, estudios de imagen, estudios de función de órganos, diversas herramientas de medición y consultas médicas. Los datos se recopilarán en hojas de cálculo y se dividirán en categorías funcionales, como complicaciones del sistema de órganos, para facilitar el análisis. Analizaremos los datos con la ayuda de un estadístico de los NIH utilizando métodos paramétricos y no paramétricos para evaluar las tendencias generales en la supervivencia y buscar patrones en la afectación de órganos, patrones en respuesta a varios regímenes terapéuticos y, por último, buscar una asociación entre la mutación BRAF V600E y la gravedad de la enfermedad.

La seguridad y la privacidad del paciente, y el respeto por la autonomía de los pacientes, son nuestras máximas prioridades. Todos los pacientes serán evaluados cuidadosamente antes de la participación y seguimos las políticas del Centro Clínico con respecto al consentimiento informado. Los datos se almacenarán electrónicamente y en copia impresa, en computadoras protegidas con contraseña y gabinetes cerrados con llave, respectivamente. Solo tendrán acceso el PI, el médico responsable y los AI seleccionados. Los pacientes serán monitoreados de cerca durante las admisiones de los NIH y los investigadores harán un seguimiento de todos los eventos adversos de acuerdo con la política de los NIH. Los investigadores mantendrán informados a los pacientes sobre los resultados de las pruebas y reiterarán los riesgos y beneficios de los procedimientos durante las evaluaciones de los NIH. Por último, los investigadores respetarán los derechos de los pacientes a rechazar la prueba.

Difundiremos los resultados de nuestros análisis en publicaciones y presentaciones destinadas a educar a la comunidad médica sobre el diagnóstico y manejo de ECD, y estimular la investigación. Esperamos que nuestros esfuerzos finalmente conduzcan a mejores resultados para los pacientes.