Badania kliniczne i patofizjologiczne choroby Erdheima-Chestera

Rzadka i potencjalnie śmiertelna choroba Erdheima-Chestera (ECD) jest nowotworem histiocytarnym, o którym niewiele wiadomo i dla którego pozostaje niewiele skutecznych metod leczenia. Histologicznie jest klasyfikowany jako histiocytoza z komórek innych niż Langerhansa i najczęściej występuje u mężczyzn w wieku od 50 do 70 lat, chociaż zgłaszano przypadki u kobiet i rzadko u dzieci. Na całym świecie zgłoszono około 600 przypadków, a zaburzenie pozostaje trudne do zdiagnozowania ze względu na jego rzadkość i zmienne objawy. Fenotyp ECD waha się od prawie bezobjawowych pacjentów zdiagnozowanych przypadkowo podczas badań obrazowych wykonywanych z innych powodów, do pacjentów z niewydolnością wielonarządową, którzy umierają wkrótce po postawieniu diagnozy. Te różnorodne prezentacje i późniejsza reakcja na terapię nie zostały dobrze udokumentowane i stwarzają potrzebę prospektywnych badań, aby dowiedzieć się więcej o tym wyniszczającym zaburzeniu.

Protokół 11-HG-0207, „Badania kliniczne i patofizjologiczne choroby Erdheima-Chestera”, jest badaniem historii naturalnej zaprojektowanym w celu lepszego zrozumienia i opisania historii naturalnej, patofizjologii i reakcji na terapię tego wyniszczającego zaburzenia. Użyjemy prospektywnego projektu, aby zarejestrować i śledzić wykwalifikowanych mężczyzn i kobiety ze wszystkich grup etnicznych, w wieku od 2 do 80 lat, którzy zostaną poddani weryfikacji kandydatur przed rejestracją. Jeśli jest to właściwe dla badania, pacjenci mogą zdecydować się na ocenę w Centrum Klinicznym NIH lub mogą zdecydować się na przesłanie tkanki i zapisów do analizy. Centrum Kliniczne NIH będzie jedynym ośrodkiem tego badania, a pacjenci mogą powracać na wizyty kontrolne co dwa do trzech lat lub przesyłać kopie wyników badań zamiast przyjęcia. Maksymalny limit zapisów wynosi 100 pacjentów i możemy w tym czasie zamknąć badanie dla nowej rekrutacji, ale pozostawić badanie otwarte, aby zobaczyć ustalonych pacjentów i przeanalizować dane. Nie mamy więc określonego terminu zakończenia badania.

Poprzez prospektywny projekt będziemy gromadzić dane z historii medycznej i badań fizykalnych, testów laboratoryjnych, badań obrazowych, badań funkcji narządów, różnych narzędzi pomiarowych i konsultacji lekarskich. Dane zostaną zebrane w arkusze kalkulacyjne i podzielone na kategorie funkcjonalne, takie jak powikłania układów narządów, w celu ułatwienia analizy. Przeanalizujemy dane z pomocą statystyka NIH, używając metod parametrycznych i nieparametrycznych, aby ocenić ogólne trendy przeżycia i szukać wzorców zajęcia narządów, wzorców odpowiedzi na różne schematy terapeutyczne, a na koniec szukać związek między mutacją BRAF V600E a ciężkością choroby.

Bezpieczeństwo i prywatność pacjentów oraz poszanowanie autonomii pacjentów to nasze najważniejsze priorytety. Wszyscy pacjenci zostaną dokładnie przebadani przed udziałem w badaniu, a my przestrzegamy zasad Centrum Klinicznego dotyczących świadomej zgody. Dane będą przechowywane w formie elektronicznej i papierowej, odpowiednio na komputerach chronionych hasłem i zamykanych szafkach. Tylko PI, odpowiedzialny lekarz i wybrane AI będą miały dostęp. Pacjenci będą ściśle monitorowani podczas przyjęć do NIH, a badacze będą śledzić wszystkie zdarzenia niepożądane zgodnie z polityką NIH. Badacze będą na bieżąco informować pacjentów o wynikach testów i powtórzą ryzyko i korzyści związane z procedurami podczas ocen NIH. Wreszcie, badacze będą szanować prawa pacjentów do odmowy poddania się badaniu.

Wyniki naszych analiz będziemy rozpowszechniać w publikacjach i prezentacjach mających na celu edukację środowiska medycznego w zakresie diagnostyki i leczenia ECD oraz stymulowanie badań. Mamy nadzieję, że nasze wysiłki ostatecznie doprowadzą do lepszych wyników dla pacjentów.