Kliniske og patofysiologiske undersøkelser av Erdheim Chester sykdom

Sjelden og potensielt dødelig, Erdheim-Chester sykdom (ECD) er en histiocytisk neoplasma som lite er kjent om, og som det fortsatt er mangel på effektive behandlinger for. Histologisk er det kategorisert som en ikke-Langerhans celle histiocytose, og forekommer oftest hos menn mellom 50 og 70 år, selv om tilfeller er rapportert hos kvinner, og sjelden, barn. På verdensbasis er det rapportert om 600 tilfeller, og lidelsen er fortsatt vanskelig å diagnostisere på grunn av dens sjeldenhet og proteaner. Fenotypen av ECD spenner fra nesten asymptomatiske pasienter diagnostisert tilfeldig når avbildningsstudier gjøres av andre grunner, til pasienter med multippel organsvikt som dør kort tid etter diagnosen. Disse mangfoldige presentasjonene, og den påfølgende responsen på terapi, har ikke blitt godt dokumentert og skaper behov for en prospektiv studie for å lære mer om denne ødeleggende lidelsen.

Protokoll 11-HG-0207, "Clinical and Patophysiological Investigations into Erdheim-Chester Disease," er en naturhistorisk studie designet for å bedre forstå og beskrive naturhistorien, patofysiologien og responsen på terapien til denne ødeleggende lidelsen. Vi vil bruke et potensielt design for å melde oss inn og følge kvalifiserte menn og kvinner, av alle etniske grupper, i alderen 2 til 80 år, som vil bli screenet for kandidatur før påmelding. Hvis det passer for studien, kan pasienter velge å bli evaluert ved NIH Clinical Center, eller kan velge å sende vev og journaler for analyse. NIH Clinical Center vil være det eneste senteret for denne studien, og pasienter kan komme tilbake for oppfølgingsbesøk hvert annet til tredje år, eller sende kopier av testresultater i stedet for en innleggelse. Påmeldingstaket er 100 pasienter og vi kan stenge studien for nyrekruttering på det tidspunktet, men holde studien åpen for å se etablerte pasienter og analysere data. Vi har derfor ikke en bestemt tidsperiode for gjennomføring av studien.

Gjennom det prospektive designet vil vi samle inn data fra medisinske historier og fysiske undersøkelser, laboratorietester, avbildningsstudier, organfunksjonsstudier, ulike måleverktøy og medisinske konsultasjoner. Data vil bli samlet inn i regneark og delt inn i funksjonelle kategorier som organsystemkomplikasjoner, for å lette analyse. Vi vil analysere dataene ved hjelp av en NIH-statistiker ved å bruke parametriske og ikke-parametriske metoder for å vurdere generelle trender i overlevelse, og for å se etter mønstre i organinvolvering, mønstre som svar på ulike terapeutiske regimer, og til slutt for å se etter en assosiasjon mellom BRAF V600E-mutasjonen og sykdommens alvorlighetsgrad.

Pasientsikkerhet og personvern, og respekt for pasientenes autonomi, er våre toppprioriteringer. Alle pasienter vil bli nøye screenet før deltakelse, og vi følger Clinical Centers retningslinjer for informert samtykke. Data vil bli lagret elektronisk og i papirutgave, i henholdsvis passordbeskyttede datamaskiner og låste skap. Bare PI, den ansvarlige legen, og utvalgte AI-er, vil ha tilgang. Pasienter vil bli nøye overvåket under NIH-innleggelser, og etterforskerne vil spore alle uønskede hendelser i henhold til NIHs retningslinjer. Etterforskerne vil holde pasienter informert om testresultater og vil gjenta risikoen og fordelene ved prosedyrer under NIH-evalueringer. Til slutt vil etterforskerne respektere pasientens rett til å nekte testing.

Vi vil formidle resultatene av våre analyser i publikasjoner og presentasjoner som har til hensikt å utdanne det medisinske miljøet om diagnostisering og håndtering av ECD, og ​​å stimulere til forskning. Vi håper vår innsats etter hvert vil føre til bedre resultater for pasientene.