Indagini cliniche e fisiopatologiche sulla malattia di Erdheim Chester

Rara e potenzialmente letale, la malattia di Erdheim-Chester (ECD) è una neoplasia istiocitica di cui si sa poco e per la quale rimane una scarsità di trattamenti efficaci. Istologicamente, è classificata come istiocitosi a cellule non di Langerhans e si verifica più comunemente negli uomini di età compresa tra 50 e 70 anni, sebbene siano stati segnalati casi nelle donne e, raramente, nei bambini. In tutto il mondo sono stati segnalati circa 600 casi e la malattia rimane difficile da diagnosticare a causa della sua rarità e delle sue manifestazioni proteiformi. Il fenotipo dell'ECD varia da pazienti quasi asintomatici diagnosticati incidentalmente quando gli studi di imaging vengono eseguiti per altri motivi, a pazienti che presentano insufficienza multiorgano che muoiono poco dopo la diagnosi. Queste molteplici presentazioni e la conseguente risposta alla terapia non sono state ben documentate e creano la necessità di uno studio prospettico per saperne di più su questo devastante disturbo.

Il protocollo 11-HG-0207, "Indagini cliniche e patofisiologiche sulla malattia di Erdheim-Chester", è uno studio di storia naturale progettato per comprendere e descrivere meglio la storia naturale, la fisiopatologia e la risposta alla terapia di questo devastante disturbo. Utilizzeremo un progetto prospettico per iscrivere e seguire uomini e donne qualificati, di tutti i gruppi etnici, di età compresa tra 2 e 80 anni, che saranno selezionati per la candidatura prima dell'iscrizione. Se appropriato per lo studio, i pazienti possono scegliere di essere valutati presso il Centro clinico NIH o possono scegliere di inviare tessuto e record per l'analisi. Il Centro clinico NIH sarà l'unico centro per questo studio e i pazienti possono tornare per le visite di follow-up ogni due o tre anni o inviare copie dei risultati del test al posto di un ricovero. Il limite massimo di arruolamento è di 100 pazienti e potremmo chiudere lo studio a nuove assunzioni in quel momento, ma mantenere lo studio aperto per vedere i pazienti consolidati e analizzare i dati. Pertanto, non abbiamo un periodo di tempo definito per il completamento dello studio.

Attraverso la progettazione prospettica, raccoglieremo dati da anamnesi ed esami fisici, test di laboratorio, studi di imaging, studi sulla funzione degli organi, vari strumenti di misurazione e consultazioni mediche. I dati saranno raccolti in fogli di calcolo e divisi in categorie funzionali come le complicanze del sistema degli organi, per facilitare l'analisi. Analizzeremo i dati con l'assistenza di uno statistico NIH utilizzando metodi parametrici e non parametrici per valutare le tendenze generali nella sopravvivenza e per cercare modelli nel coinvolgimento degli organi, modelli in risposta a vari regimi terapeutici e, infine, per cercare un'associazione tra la mutazione BRAF V600E e la gravità della malattia.

La sicurezza e la privacy dei pazienti e il rispetto dell'autonomia dei pazienti sono le nostre massime priorità. Tutti i pazienti saranno attentamente selezionati prima della partecipazione e seguiamo le politiche del Centro clinico in merito al consenso informato. I dati saranno conservati elettronicamente e su supporto cartaceo, rispettivamente in computer protetti da password e armadi chiusi a chiave. Solo il PI, il medico responsabile e gli IA selezionati avranno accesso. I pazienti saranno attentamente monitorati durante i ricoveri NIH e gli investigatori monitoreranno tutti gli eventi avversi secondo la politica NIH. Gli investigatori manterranno i pazienti informati dei risultati dei test e ribadiranno i rischi e i benefici delle procedure durante le valutazioni NIH. Infine, gli investigatori rispetteranno i diritti dei pazienti di rifiutare i test.

Diffonderemo i risultati delle nostre analisi in pubblicazioni e presentazioni intese a educare la comunità medica riguardo alla diagnosi e alla gestione dell'ECD ea stimolare la ricerca. Ci auguriamo che i nostri sforzi alla fine portino a risultati migliori per i pazienti.