Kliniska och patofysiologiska undersökningar av Erdheim Chesters sjukdom

Sällsynt och potentiellt dödlig, Erdheim-Chesters sjukdom (ECD) är en histiocytisk neoplasma som lite är känt om och för vilken det fortfarande finns en brist på effektiva behandlingar. Histologiskt är det kategoriserat som en icke-Langerhans cell histiocytos, och förekommer oftast hos män mellan 50 och 70 år, även om fall har rapporterats hos kvinnor, och sällan, barn. Över hela världen har cirka 600 fall rapporterats, och sjukdomen är fortfarande svår att diagnostisera på grund av dess sällsynthet och protean manifestationer. Fenotypen av ECD sträcker sig från nästan asymtomatiska patienter som tillfälligtvis diagnostiseras när bildstudier görs av andra skäl, till patienter med multipel organsvikt som dör kort efter diagnosen. Dessa mångsidiga presentationer, och det efterföljande svaret på terapi, har inte dokumenterats väl och skapar ett behov av en prospektiv studie för att lära sig mer om denna förödande sjukdom.

Protokoll 11-HG-0207, "Clinical and Patophysiological Investigations into Erdheim-Chester Disease," är en naturhistorisk studie utformad för att bättre förstå och beskriva den naturliga historien, patofysiologin och svaret på terapi av denna förödande sjukdom. Vi kommer att använda en prospektiv design för att registrera och följa kvalificerade män och kvinnor, av alla etniska grupper, i åldrarna 2 till 80 år, som kommer att screenas för kandidatur före registreringen. Om det är lämpligt för studien kan patienter välja att utvärderas på NIH Clinical Center, eller välja att skicka vävnad och journaler för analys. NIH Clinical Center kommer att vara det enda centret för denna studie, och patienter kan återvända för uppföljningsbesök vartannat till vart tredje år, eller skicka kopior av testresultat i stället för en antagning. Inskrivningstaket är 100 patienter och vi kan komma att stänga studien för nyrekrytering vid den tidpunkten, men hålla studien öppen för att se etablerade patienter och analysera data. Vi har alltså ingen bestämd tidsperiod för slutförandet av studien.

Genom den framtida designen kommer vi att samla in data från medicinska historier och fysiska undersökningar, labbtester, bildundersökningar, organfunktionsstudier, olika mätverktyg och medicinska konsultationer. Data kommer att samlas in i kalkylblad och delas in i funktionella kategorier såsom organsystemkomplikationer, för att underlätta analys. Vi kommer att analysera data med hjälp av en NIH-statistiker som använder parametriska och icke-parametriska metoder för att bedöma övergripande trender i överlevnad, och för att leta efter mönster i organinblandning, mönster som svar på olika terapeutiska regimer, och slutligen för att leta efter ett samband mellan BRAF V600E-mutationen och sjukdomens svårighetsgrad.

Patientsäkerhet och integritet, och respekt för patienternas självständighet, är våra högsta prioriteringar. Alla patienter kommer att undersökas noggrant innan de deltar, och vi följer Clinical Centers policyer för informerat samtycke. Data kommer att lagras elektroniskt och i papperskopia, i lösenordsskyddade datorer respektive låsta skåp. Endast PI, ansvarig läkare och utvalda AI:er, kommer att ha tillgång. Patienterna kommer att övervakas noga under NIH-inläggningar, och utredarna kommer att spåra alla negativa händelser enligt NIHs policy. Utredarna kommer att hålla patienterna informerade om testresultaten och kommer att upprepa riskerna och fördelarna med procedurer under NIH-utvärderingar. Slutligen utredarna kommer att respektera patienternas rättigheter att vägra testa.

Vi kommer att sprida resultaten av våra analyser i publikationer och presentationer som är avsedda att utbilda det medicinska samfundet om diagnos och hantering av ECD, och att stimulera forskning. Vi hoppas att våra ansträngningar så småningom kommer att leda till bättre resultat för patienterna.