Enquêtes cliniques et physiopathologiques sur la maladie de Chester d'Erdheim

Rare et potentiellement mortelle, la maladie d'Erdheim-Chester (ECD) est une tumeur histiocytaire dont on sait peu de choses et pour laquelle il reste peu de traitements efficaces. Sur le plan histologique, elle est classée comme une histiocytose non à cellules de Langerhans et survient le plus souvent chez les hommes âgés de 50 à 70 ans, bien que des cas aient été signalés chez des femmes et rarement chez des enfants. Environ 600 cas ont été rapportés dans le monde, et la maladie reste difficile à diagnostiquer en raison de sa rareté et de ses manifestations protéiformes. Le phénotype de l'ECD varie de patients presque asymptomatiques diagnostiqués accidentellement lorsque des études d'imagerie sont effectuées pour d'autres raisons, à des patients présentant une défaillance multiviscérale qui meurent peu de temps après le diagnostic. Ces présentations multiples et la réponse subséquente au traitement n'ont pas été bien documentées et créent le besoin d'une étude prospective pour en savoir plus sur ce trouble dévastateur.

Le protocole 11-HG-0207, "Clinical and Pathophysiological Investigations into Erdheim-Chester Disease", est une étude d'histoire naturelle conçue pour mieux comprendre et décrire l'histoire naturelle, la physiopathologie et la réponse au traitement de ce trouble dévastateur. Nous utiliserons une conception prospective pour inscrire et suivre des hommes et des femmes qualifiés, de tous les groupes ethniques, âgés de 2 à 80 ans, qui seront présélectionnés avant l'inscription. Si cela est approprié pour l'étude, les patients peuvent choisir d'être évalués au NIH Clinical Center, ou peuvent choisir d'envoyer des tissus et des dossiers pour analyse. Le NIH Clinical Center sera le seul centre pour cette étude, et les patients peuvent revenir pour des visites de suivi tous les deux à trois ans, ou envoyer des copies des résultats des tests au lieu d'une admission. Le plafond d'inscription est de 100 patients et nous pouvons fermer l'étude à un nouveau recrutement à ce moment-là, mais garder l'étude ouverte pour voir les patients établis et analyser les données. Ainsi, nous n'avons pas de délai défini pour la réalisation de l'étude.

Grâce à la conception prospective, nous collecterons des données à partir d'antécédents médicaux et d'examens physiques, de tests de laboratoire, d'études d'imagerie, d'études de la fonction organique, de divers outils de mesure et de consultations médicales. Les données seront rassemblées dans des feuilles de calcul et divisées en catégories fonctionnelles telles que les complications du système organique, pour faciliter l'analyse. Nous analyserons les données avec l'aide d'un statisticien du NIH à l'aide de méthodes paramétriques et non paramétriques pour évaluer les tendances globales de la survie, rechercher des modèles d'atteinte des organes, des modèles de réponse à divers régimes thérapeutiques et, enfin, rechercher une association entre la mutation BRAF V600E et la gravité de la maladie.

La sécurité et la vie privée des patients, ainsi que le respect de l'autonomie des patients, sont nos principales priorités. Tous les patients seront soigneusement sélectionnés avant leur participation, et nous suivons les politiques du centre clinique concernant le consentement éclairé. Les données seront stockées électroniquement et sur papier, dans des ordinateurs protégés par mot de passe et des armoires verrouillées, respectivement. Seuls le PI, le médecin responsable et certains IA y auront accès. Les patients seront étroitement surveillés lors des admissions au NIH, et les enquêteurs suivront tous les événements indésirables conformément à la politique du NIH. Les enquêteurs tiendront les patients informés des résultats des tests et réitéreront les risques et les avantages des procédures lors des évaluations des NIH. Enfin, les enquêteurs respecteront le droit des patients de refuser les tests.

Nous diffuserons les résultats de nos analyses dans des publications et des présentations destinées à éduquer la communauté médicale sur le diagnostic et la prise en charge du DPE, et à stimuler la recherche. Nous espérons que nos efforts mèneront éventuellement à de meilleurs résultats pour les patients.