Klinická a patofyziologická vyšetření Erdheim Chesterovy choroby

Vzácná a potenciálně smrtelná Erdheim-Chesterova choroba (ECD) je histiocytární novotvar, o kterém je málo známo a pro který stále existuje nedostatek účinných způsobů léčby. Histologicky je kategorizována jako histiocytóza z jiných než Langerhansových buněk a nejčastěji se vyskytuje u mužů ve věku 50 až 70 let, ačkoli případy byly hlášeny u žen a vzácně i u dětí. Celosvětově bylo hlášeno asi 600 případů a porucha je stále obtížně diagnostikovatelná kvůli její vzácnosti a proteinovým projevům. Fenotyp ECD sahá od téměř asymptomatických pacientů diagnostikovaných náhodně, když se zobrazovací studie provádějí z jiných důvodů, až po pacienty se selháním více orgánů, kteří zemřou krátce po diagnóze. Tyto rozmanité projevy a následná odpověď na terapii nebyly dobře zdokumentovány a vytvářejí potřebu prospektivní studie, která by se o této devastující poruše dozvěděla více.

Protokol 11-HG-0207, „Klinická a patofyziologická vyšetření Erdheim-Chesterovy choroby“, je přírodovědná studie navržená tak, aby lépe porozuměla a popsala přirozenou historii, patofyziologii a odpověď na terapii této devastující poruchy. Použijeme prospektivní design k zápisu a sledování kvalifikovaných mužů a žen ze všech etnických skupin ve věku od 2 do 80 let, kteří budou před zápisem prověřeni na kandidaturu. Pokud je to pro studii vhodné, mohou se pacienti rozhodnout pro hodnocení v NIH Clinical Center nebo se mohou rozhodnout poslat tkáň a záznamy k analýze. Klinické centrum NIH bude jediným centrem pro tuto studii a pacienti se mohou vracet na následné návštěvy každé dva až tři roky nebo posílat kopie výsledků testů místo přijetí. Strop pro zápis je 100 pacientů a v té době můžeme studii uzavřít pro nový nábor, ale nechat studii otevřenou, abychom viděli již zavedené pacienty a analyzovali data. Nemáme tedy přesně stanovenou lhůtu pro dokončení studie.

Prostřednictvím prospektivního návrhu budeme shromažďovat data z anamnézy a fyzických vyšetření, laboratorních testů, zobrazovacích studií, studií orgánových funkcí, různých měřicích nástrojů a lékařských konzultací. Data budou shromážděna do tabulek a rozdělena do funkčních kategorií, jako jsou komplikace orgánového systému, aby se usnadnila analýza. Data budeme analyzovat s pomocí NIH statistika pomocí parametrických a neparametrických metod k posouzení celkových trendů v přežití a k hledání vzorců v postižení orgánů, vzorců v reakci na různé terapeutické režimy a nakonec k hledání souvislost mezi mutací BRAF V600E a závažností onemocnění.

Bezpečnost a soukromí pacientů a respekt k autonomii pacientů jsou našimi nejvyššími prioritami. Všichni pacienti budou před účastí pečlivě vyšetřeni a dodržujeme zásady klinického centra týkající se informovaného souhlasu. Data budou uchovávána elektronicky a v tištěné podobě, v heslem chráněných počítačích a uzamčených skříních, resp. Přístup bude mít pouze PI, odpovědný lékař a vybrané AI. Pacienti budou během přijetí do NIH pečlivě sledováni a vyšetřovatelé budou sledovat všechny nežádoucí příhody podle zásad NIH. Vyšetřovatelé budou pacienty informovat o výsledcích testů a během hodnocení NIH budou opakovat rizika a přínosy postupů. A konečně, vyšetřovatelé budou respektovat právo pacientů odmítnout testování.

Výsledky našich analýz budeme šířit v publikacích a prezentacích, jejichž cílem je poučit lékařskou komunitu o diagnostice a léčbě ECD a podnítit výzkum. Doufáme, že naše úsilí nakonec povede k lepším výsledkům pro pacienty.