Klinische en pathofysiologische onderzoeken naar de ziekte van Erdheim Chester

De zeldzame en potentieel dodelijke ziekte van Erdheim-Chester (ECD) is een histiocytisch neoplasma waarover weinig bekend is en waarvoor er nog steeds een gebrek aan effectieve behandelingen bestaat. Histologisch wordt het gecategoriseerd als een niet-Langerhans-celhistiocytose en komt het meestal voor bij mannen tussen de 50 en 70 jaar, hoewel er gevallen zijn gemeld bij vrouwen en zelden bij kinderen. Wereldwijd zijn er ongeveer 600 gevallen gemeld en de aandoening blijft moeilijk te diagnosticeren vanwege de zeldzaamheid en de veelvuldige manifestaties. Het fenotype van ECD varieert van bijna asymptomatische patiënten bij wie incidenteel de diagnose wordt gesteld wanneer om andere redenen beeldvormende onderzoeken worden uitgevoerd, tot patiënten met meervoudig orgaanfalen die kort na de diagnose overlijden. Deze veelsoortige presentaties, en de daaropvolgende reactie op therapie, zijn niet goed gedocumenteerd en creëren de behoefte aan een prospectieve studie om meer te weten te komen over deze verwoestende aandoening.

Protocol 11-HG-0207, "Klinische en pathofysiologische onderzoeken naar de ziekte van Erdheim-Chester", is een natuurhistorisch onderzoek dat is ontworpen om de natuurlijke geschiedenis, pathofysiologie en reactie op therapie van deze verwoestende aandoening beter te begrijpen en te beschrijven. We zullen een prospectief ontwerp gebruiken om gekwalificeerde mannen en vrouwen van alle etnische groepen in de leeftijd van 2 tot 80 jaar in te schrijven en te volgen, die voorafgaand aan de inschrijving op kandidatuur zullen worden gescreend. Indien van toepassing voor de studie, kunnen patiënten ervoor kiezen om te worden geëvalueerd in het NIH Clinical Center, of kunnen ze ervoor kiezen om weefsel en dossiers op te sturen voor analyse. Het NIH Clinical Center zal het enige centrum zijn voor deze studie en patiënten kunnen om de twee tot drie jaar terugkomen voor vervolgbezoeken, of kopieën van testresultaten sturen in plaats van een opname. Het inschrijvingsplafond is 100 patiënten en we kunnen de studie op dat moment sluiten voor nieuwe rekrutering, maar houden de studie open om gevestigde patiënten te zien en gegevens te analyseren. We hebben dus geen definitieve tijdsperiode voor de voltooiing van de studie.

Door middel van het prospectieve ontwerp zullen we gegevens verzamelen van medische geschiedenissen en fysieke onderzoeken, laboratoriumtests, beeldvormingsstudies, orgaanfunctiestudies, verschillende meetinstrumenten en medische consultaties. Gegevens zullen worden verzameld in spreadsheets en worden onderverdeeld in functionele categorieën, zoals complicaties van orgaansystemen, om analyse te vergemakkelijken. We zullen de gegevens analyseren met de hulp van een NIH-statisticus met behulp van parametrische en niet-parametrische methoden om algemene trends in overleving te beoordelen, en om te zoeken naar patronen in orgaanbetrokkenheid, patronen in reactie op verschillende therapeutische regimes, en, ten slotte, om te zoeken naar een verband tussen de BRAF V600E-mutatie en de ernst van de ziekte.

Patiëntveiligheid en privacy, en respect voor de autonomie van de patiënt, staan ​​bij ons voorop. Alle patiënten worden voorafgaand aan deelname zorgvuldig gescreend en we volgen het beleid van het Clinical Center met betrekking tot geïnformeerde toestemming. Gegevens worden elektronisch en op papier opgeslagen, respectievelijk in met een wachtwoord beveiligde computers en afgesloten kasten. Alleen de PI, de verantwoordelijke arts en geselecteerde AI's hebben toegang. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd tijdens NIH-opnames en de onderzoekers zullen alle bijwerkingen volgen volgens het NIH-beleid. De onderzoekers zullen patiënten op de hoogte houden van testresultaten en zullen de risico's en voordelen van procedures herhalen tijdens NIH-evaluaties. Ten slotte zullen de onderzoekers het recht van patiënten respecteren om testen te weigeren.

We zullen de resultaten van onze analyses verspreiden in publicaties en presentaties die bedoeld zijn om de medische gemeenschap voor te lichten over de diagnose en het beheer van ECD, en om onderzoek te stimuleren. We hopen dat onze inspanningen uiteindelijk zullen leiden tot betere resultaten voor patiënten.