Et fase II-forsøg, der evaluerer en organbevarende strategi ved radiokemoterapi for muskelinfiltrativ blærekræft (GETUGV04)
18. september 2025 opdateret af: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Et randomiseret fase II-forsøg, der evaluerer en organbevarende strategi med strålebehandling + CDDP + Gemcitabin vs. strålebehandling + CDDP i muskelinfiltrativ blærekræft
Hvis radikal cystektomi forbliver standarden for behandling af muskelinvasiv blærekræft, er konsekvenserne af denne kirurgiske procedure ofte hårde.
I løbet af de seneste år har samtidig kemo-strålebehandling indtrængt sig selv som en alternativ behandling.
Publicerede data om samtidig radiokemoterapi (strålebehandling/cisplatin eller radioterapi/cisplatin/5-fluorouracil kombinationer) viste lokale kontrolrater med blærekonservering efter 5 år varierende fra 40 % til 65 % afhængigt af sygdomsstadiet, og overordnede overlevelsessandsynligheder varierende fra 40 % til 50 % efter 5 år.
For at forbedre lokal og systemisk prognose er evaluering af andre kemoterapimidler med højere radiosensibiliserende effekt, såsom gemcitabin, berettiget.
Gemcitabin har sine egne anti-cancer-aktiviteter på urotheliale sygdomme og har en synergisk aktivitet med cisplatin.
Forskerne afsluttede et monocenter fase I-studie, der kombinerede strålebehandling, cisplatin og gemcitabin to gange om ugen, og bestemte en anbefalet dosis gemcitabin på 25 mg/m².
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere kombinationen af strålebehandling + cisplatin + gemcitabin med hensyn til sygdomsfri overlevelse hos ikke-metastatiske muskelinvasive urotelkræftpatienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere kombinationen af strålebehandling + cisplatin + gemcitabin med hensyn til sygdomsfri overlevelse hos ikke-metastatiske muskelinvasive urotelkræftpatienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
69
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrig, 14000
- Centre François Baclesse
-
Créteil, Frankrig, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrig, 21000
- CRLC GF Leclerc
-
Montpellier, Frankrig, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Mougins, Frankrig, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nice, Frankrig, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrig, 75015
- HEGP
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Frankrig, 31300
- Clinique Patseur
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Muskelinvasiv urothelial cancer (frontlinje eller efter progression af en overfladisk tumor), pT2-pT3 stadium uden lymfatisk svækkelse (N0) og uden påviselige metastaser (M0). En optimal makroskopisk resektion (TURB) skal udføres
- Beviset for invasiv tumor til musklen skal fremlægges ved en transurethral resektion under anæstesi mindre end 8 uger før eller, i fravær, ved overfladiske biopsier og formel billeddannelse. Der skal også udføres multiple biopsier i blæren.
- Alder ≥ 18 år
- Forventet levetid ≥ 6 måneder
- Kanorfsky-indeks ≥ 70 % (WHO 0, 1, 2)
- Biologiske kriterier: neutrofiler ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100 000/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g/dl, kreatininclearance > 60 ml/min.
- Ingen fjernmetastaser (Thorax, abdomen og bækken CT-scanning, knoglescanning)
- Effektiv prævention til præmenopausale kvinder, bibeholdt under hele behandlingen og op til to måneder efter afslutning af strålebehandling.
- Ingen strålebehandling eller kemoterapihistorie bortset fra in situ blærelæsioner.
- Ingen karcinologisk historie undtagen for ikke-melanom hudtumorer, in situ livmoderhalskræft
- Ingen kontraindikation for gemcitabin eller cisplatin.
- Ingen kontraindikation til strålebehandling
- Informationsbrev og informeret samtykke underskrevet
- Patient omfattet af social sikring
Ekskluderingskriterier:
- Blæretumorer uden muskelinfiltration
- Epidermoid karcinom eller adenocarcinom
- Fjernmetastaser eller ekstrapelvic node positivitet
- Alvorlig fordøjelsesanamnese (colitis ulcerosa, kompliceret diverticulitis)
- Graviditet og amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålebehandling + cisplatin
|
RT vil omfatte bilaterale interne og eksterne iliacale lymfeknuder i en dosis på 45 Gy og blæren op til 63 Gy. Fraktionering vil være 1,8 Gy pr. fraktion. Cisplatin: 20 mg/m2/dag gennem kontinuerlig iv perfusion i 4 på hinanden følgende dage, fra D2 til D5 og fra D23 til D26 i første del af behandlingen, derefter fra D2 til D5, hvis der besluttes yderligere behandling. En cystoskopi med en transurethral resektion vil blive udført 3 uger efter den sidste dag i første del af radiokemoterapi.
|
|
Eksperimentel: Strålebehandling + cisplatin + gemcitabin
|
Strålebehandling vil omfatte bilaterale interne og eksterne iliacale lymfeknuder i en dosis på 45 Gy og blæren op til 63 Gy. Fraktionering vil være 1,8 Gy pr. fraktion. Cisplatin: 20 mg/m2/dag gennem kontinuerlig iv perfusion i 4 på hinanden følgende dage, fra D2 til D5 og fra D23 til D26 for den første del af behandlingen, derefter fra D2 til D5 for den anden del af behandlingen, hvis en yderligere behandling er besluttet. Gemcitabin: iv-injektion i 30 minutter, to gange om ugen i en dosis på 25 mg/m2 på dag 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 og 33 i 1. del af behandlingen, derefter på dag 2, 5, 9 og 12 for 2. del af behandlingen, hvis der besluttes yderligere behandling (cystoskopi med transurethral resektion). RT vil blive leveret mellem 2 og 6 timer efter afslutning af gemcitabin-injektionen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: To år efter afslutningen af den komplette terapeutiske sekvens
|
Tiden til tilbagefald defineres som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første begivenhed. Tid til tilbagefald for patienter uden nogen begivenhed (lokal, regional, afstand eller død) censureres på datoen for de nyeste oplysninger. Patienter uden tilbagefald og lever af 2 år vil blive betragtet som en succes |
To år efter afslutningen af den komplette terapeutiske sekvens
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Tiden til død defineres som tiden fra randomiseringen til dødsdatoen af enhver årsag eller til den dato, hvorpå de nyeste oplysninger opnås.
|
Op til 5 år
|
|
Akutte og sene toksiciteter
Tidsramme: Op til 5 år
|
Akutte og sene toksiciteter vil blive scoret i henhold til NCI-CTC V4.0.
Grad 0: Ingen toksicitet Grad 4: Værre toksicitet
|
Op til 5 år
|
|
Korrelation mellem lymfocyt -apoptose og sværhedsgrad af sene toksiciteter.
Tidsramme: Op til 5 år
|
Før start af strålebehandling udtages 5 ml blod i et 5 ml hepariniseret rør for prospektivt at måle hastigheden af CD8-radioinduceret lymfocyt-apoptose før nogen radioterapibehandling. En sammenhæng mellem den lave hastighed af lymfocyt-apoptose og sværhedsgraden af sene toksiciteter vil blive undersøgt for at bekræfte den forudsigelige kraft i denne biologiske test på radioinducerede bivirkninger. Procentdel af celledød målt ved apoptose Dette resultatmål blev forudindstillet til at rapportere baseret på toksicitetsbegivenhed i stedet for tildelt intervention |
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
7. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2011
Først opslået (Anslået)
20. december 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
10. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. september 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresygdomme
- Urinblære neoplasmer
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Fysiske fænomener
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinforbindelser
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Stråling
Andre undersøgelses-id-numre
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Individuelle data er anført i form af datalistninger (lister efter kapitel) og "patientprofil" (resumé af hoveddata pr. Patient).
Databasen er frosset til validerede data.
Denne grundlæggende frysning udføres af den daterede kopi af databasen og derefter ved et udvalg af observationer, der opfylder kriterierne.
Denne proces gentages indtil den komplette gendannelse af de validerede data.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .