一项通过放化疗评估肌肉浸润性膀胱癌的器官保留策略的 II 期试验 (GETUGV04)
2023年12月5日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
一项评估放疗 + CDDP + 吉西他滨与放疗 + CDDP 治疗肌肉浸润性膀胱癌的器官保留策略的随机 II 期试验
如果根治性膀胱切除术仍然是肌肉浸润性膀胱癌的标准治疗方法，那么这种外科手术的后果往往很严重。
在过去的几年中，同步放化疗已成为一种替代疗法。
已发表的伴随放化疗（放疗/顺铂或放疗/顺铂/5-氟尿嘧啶组合）的数据显示，根据疾病阶段，保留膀胱的 5 年局部控制率为 40% 至 65%，总生存概率为 40% 5 年时达到 50%。
为了改善局部和全身预后，评估其他具有更高放射增敏作用的化疗药物，如吉西他滨，是有道理的。
吉西他滨对尿路上皮疾病具有自身的抗癌活性，并与顺铂具有协同作用。
研究人员完成了一项结合放疗、顺铂和每周两次的吉西他滨的单中心 I 期研究，并确定了吉西他滨的推荐剂量 25 mg/m²。
本研究的目的是评估放疗 + 顺铂 + 吉西他滨联合治疗对非转移性肌肉浸润性尿路上皮癌患者的无病生存率。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估放疗 + 顺铂 + 吉西他滨联合治疗对非转移性肌肉浸润性尿路上皮癌患者的无病生存率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33000
- Institut Bergonie
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Caen、法国、14000
- Centre François Baclesse
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Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CRLC GF Leclerc
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Montpellier、法国、34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Mougins、法国、06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国、75015
- HEGP
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse、法国、31300
- Clinique Patseur
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- Centre Alexis Vautrin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 肌肉浸润性尿路上皮癌（一线或浅表肿瘤进展后），pT2-pT3 分期，无淋巴损伤 (N0) 且无可检测转移 (M0)。 必须进行最佳宏观切除术 (TURB)
- 肌肉浸润性肿瘤的证据应通过麻醉前不到 8 周的经尿道切除术提供，如果没有，则通过浅表活检和正式影像学检查。 还必须对膀胱进行多次活检。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命≥6个月
- Kanorfsky 指数 ≥ 70 % (WHO 0, 1, 2)
- 生物学标准：中性粒细胞 ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100 000/mm3，血红蛋白 ≥ 10 g/dl，肌酐清除率 > 60 ml/mn
- 无远处转移（胸部、腹部和盆腔 CT 扫描、骨扫描）
- 绝经前妇女的有效避孕，在整个治疗期间和放疗完成后长达两个月内维持。
- 除膀胱原位病变外，无放疗或化疗史。
- 除非黑色素瘤皮肤肿瘤、原位子宫颈癌外，无其他癌症病史
- 对吉西他滨或顺铂没有禁忌症。
- 放疗无禁忌症
- 已签署信息函和知情同意书
- 社会保险覆盖的患者
排除标准：
- 没有任何肌肉浸润的膀胱肿瘤
- 表皮样癌或腺癌
- 远处转移或盆腔外淋巴结阳性
- 严重的消化病史（溃疡性结肠炎、复杂性憩室炎）
- 怀孕和哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：放疗+顺铂
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RT 将包括剂量为 45 Gy 的双侧髂内外淋巴结和高达 63 Gy 的膀胱。 分次将是每次分次 1.8 Gy。 顺铂：20 mg/m2/天，通过连续静脉灌注连续 4 天，从 D2 到 D5，从 D23 到 D26 用于治疗的第一部分，如果决定进行额外治疗，则从 D2 到 D5。 在放化疗第一部分的最后一天后 3 周，将进行膀胱镜检查和经尿道切除术。
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实验性的：放疗+顺铂+吉西他滨
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放疗将包括剂量为 45 Gy 的双侧髂内外淋巴结和高达 63 Gy 的膀胱。 分次将是每次分次 1.8 Gy。 顺铂：20 mg/m2/天通过连续静脉灌注连续 4 天，从 D2 到 D5 和从 D23 到 D26 用于治疗的第一部分，然后从 D2 到 D5 用于治疗的第二部分，如果额外治疗决定了。 吉西他滨：在第 2、5、9、12、16、19、23、26、30 和 33 天静脉注射 30 分钟，每周两次，剂量为 25 mg/m2，用于治疗的第一部分，然后如果决定进行额外治疗（膀胱镜检查和经尿道切除术），则在第 2 天、第 5 天、第 9 天和第 12 天进行第二部分治疗。 RT 将在吉西他滨注射完成后 2 至 6 小时内进行。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：完整治疗序列结束后两年
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复发时间定义为从随机化日期到第一次事件发生日期的时间。
没有任何事件（本地、区域、距离或死亡）的患者的复发时间将在最新信息的日期被审查。
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完整治疗序列结束后两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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死亡时间定义为从随机分组到因任何原因死亡之日或到获得最新信息之日的时间。
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长达 5 年
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急性和晚期毒性
大体时间：长达 5 年
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急性和晚期毒性将根据 NCI-CTC v4.0 进行评分。
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长达 5 年
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生活质量的测量
大体时间：长达 5 年
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调查问卷 QLQ C30 + QLQ-BLM30 + QLQ-ELD15 + Oncodage
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长达 5 年
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淋巴细胞凋亡与晚期毒性严重程度之间的相关性。
大体时间：长达 5 年
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在开始放射治疗之前，将在 5ml 肝素化管中采集 5ml 血液样本，以在任何放射治疗之前前瞻性地测量 CD8 放射诱导的淋巴细胞凋亡率。
将研究淋巴细胞凋亡率低与晚期毒性严重程度之间的相关性，以确认该生物测试对放射引起的副作用的预测能力。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Azria David, MD、ICM Val d'Aurelle
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月6日
初级完成 (实际的)
2022年7月25日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月16日
首次发布 (估计的)
2011年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月5日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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