En fase II-studie som evaluerer en organbevarende strategi ved radiokjemoterapi for muskelinfiltrativ blærekreft (GETUGV04)
18. september 2025 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
En randomisert fase II-studie som evaluerer en organbevarende strategi med radioterapi + CDDP + Gemcitabin vs radioterapi + CDDP ved muskelinfiltrativ blærekreft
Hvis radikal cystektomi forblir standarden for omsorg for muskelinvasiv blærekreft, er konsekvensene av denne kirurgiske prosedyren ofte harde.
I løpet av de siste årene har samtidig kjemoterapi vært en alternativ behandling.
Publiserte data om samtidig radiokjemoterapi (stråleterapi/cisplatin eller stråleterapi/cisplatin/5-fluorouracil-kombinasjoner) viste lokale kontrollrater med blærekonservering etter 5 år fra 40 % til 65 % i henhold til sykdomsstadiet, og samlede overlevelsessannsynligheter varierte fra 40 % til 50 % etter 5 år.
For å forbedre lokal og systemisk prognose er det berettiget å vurdere andre kjemoterapimidler med høyere strålesensibiliserende effekt, slik som gemcitabin.
Gemcitabin har sine egne anti-kreftaktiviteter på urotelsykdommer og har en synergisk aktivitet med cisplatin.
Forskerne fullførte en monosenter fase I-studie som kombinerte strålebehandling, cisplatin og gemcitabin to ganger i uken, og bestemte en anbefalt dose gemcitabin på 25 mg/m².
Målet med denne studien er å evaluere kombinasjonen av strålebehandling + cisplatin + gemcitabin når det gjelder sykdomsfri overlevelse hos ikke-metastatiske muskelinvasive urotelkreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å evaluere kombinasjonen av strålebehandling + cisplatin + gemcitabin når det gjelder sykdomsfri overlevelse hos ikke-metastatiske muskelinvasive urotelkreftpasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
69
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CRLC GF Leclerc
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Mougins, Frankrike, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75015
- HEGP
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Clinique Patseur
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Muskelinvasiv urotelkreft (frontlinje eller etter progresjon av en overfladisk svulst), pT2-pT3 stadium uten lymfatisk svekkelse (N0) og uten påvisbare metastaser (M0). En optimal makroskopisk reseksjon (TURB) må utføres
- Beviset for invasiv svulst i muskelen bør frembringes ved en transuretral reseksjon under anestesi mindre enn 8 uker før eller, i fravær, ved overfladiske biopsier og formell avbildning. Flere biopsier i blæren må også utføres.
- Alder ≥ 18 år
- Forventet levealder ≥ 6 måneder
- Kanorfsky-indeks ≥ 70 % (WHO 0, 1, 2)
- Biologiske kriterier: nøytrofiler ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl, kreatininclearance > 60 ml/min.
- Ingen fjernmetastaser (Thorax, abdomen og bekken CT-skanning, beinskanning)
- Effektiv prevensjon for premenopausale kvinner, opprettholdes under hele behandlingen og opptil to måneder etter fullført strålebehandling.
- Ingen strålebehandling eller kjemoterapihistorie bortsett fra in situ blæreskader.
- Ingen karsinologisk historie bortsett fra ikke-melanom hudsvulster, in situ livmorhalskreft
- Ingen kontraindikasjon mot gemcitabin eller cisplatin.
- Ingen kontraindikasjon mot strålebehandling
- Informasjonsbrev og informert samtykke signert
- Pasient dekket av trygd
Ekskluderingskriterier:
- Blæresvulster uten muskelinfiltrasjon
- Epidermoid karsinom eller adenokarsinom
- Avstandsmetastaser eller ekstrapelvic node positivitet
- Alvorlig fordøyelseshistorie (ulcerøs kolitt, komplisert divertikulitt)
- Graviditet og amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålebehandling + cisplatin
|
RT vil omfatte bilaterale interne og eksterne iliacale lymfeknuter ved en dose på 45 Gy og blæren opp til 63 Gy. Fraksjonering vil være 1,8 Gy per fraksjon. Cisplatin: 20 mg/m2/dag gjennom kontinuerlig iv perfusjon i 4 påfølgende dager, fra D2 til D5 og fra D23 til D26 for første del av behandlingen, deretter fra D2 til D5 dersom en tilleggsbehandling bestemmes. En cystoskopi med transuretral reseksjon vil bli utført 3 uker etter siste dag av første del av radiokjemoterapi.
|
|
Eksperimentell: Strålebehandling + cisplatin + gemcitabin
|
Radioterapi vil omfatte bilaterale interne og eksterne iliacale lymfeknuter i en dose på 45 Gy og blæren opp til 63 Gy. Fraksjonering vil være 1,8 Gy per fraksjon. Cisplatin: 20 mg/m2/dag gjennom kontinuerlig iv perfusjon i 4 påfølgende dager, fra D2 til D5 og fra D23 til D26 for første del av behandlingen, deretter fra D2 til D5 for andre del av behandlingen hvis en tilleggsbehandling er bestemt. Gemcitabin: iv injeksjon i 30 minutter, to ganger i uken i en dose på 25 mg/m2 på dag 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 og 33 for første del av behandlingen, deretter på dag 2, 5, 9 og 12 for 2. del av behandlingen dersom tilleggsbehandling besluttes (cystoskopi med transuretral reseksjon). RT vil bli gitt mellom 2 og 6 timer etter fullført gemcitabin-injeksjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: To år etter slutten av den komplette terapeutiske sekvensen
|
Tiden til tilbakefall er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første hendelsen. På tide å komme tilbake for pasienter uten noen hendelse (lokal, regional, avstand eller død) vil bli sensurert på datoen for siste informasjon. Pasienter uten tilbakefall og å bo etter 2 år vil bli betraktet som en suksess |
To år etter slutten av den komplette terapeutiske sekvensen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Tiden til død er definert som tid fra randomiseringen til dødsdato fra enhver årsak, eller til datoen da den siste informasjonen er innhentet.
|
Opptil 5 år
|
|
Akutte og sent toksisiteter
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Akutte og sent toksisiteter vil bli scoret i henhold til NCI-CTC v4.0.
Grad 0: Ingen toksisitetsgrad 4: Verre toksisitet
|
Opptil 5 år
|
|
Korrelasjon mellom lymfocyttapoptose og alvorlighetsgrad av sene toksisiteter.
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Før du starter strålebehandling, vil 5 ml blod bli prøvetatt i et 5 ml heparinisert rør for prospektivt å måle hastigheten på CD8-radioindusert lymfocyttapoptose før noen strålebehandling. En sammenheng mellom den lave frekvensen av lymfocyttapoptose og alvorlighetsgraden av sene toksisiteter vil bli studert for å bekrefte den prediktive kraften til denne biologiske testen på radioinduserte bivirkninger. Prosentandel av celledød målt ved apoptose Dette utfallsmålet ble forhåndsbestemt for å rapportere basert på toksisitetshendelse i stedet for tildelt intervensjon |
Opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
25. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
7. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2011
Først lagt ut (Antatt)
20. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Fysiske fenomener
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinumforbindelser
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Stråling
Andre studie-ID-numre
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle data er oppført i form av datalistinger (lister etter kapittel) og "pasientprofil" (sammendrag av hoveddata per pasient).
Databasen er frosset for validerte data.
Denne grunnleggende frysingen gjøres ved den daterte kopien av databasen og deretter ved et utvalg av observasjoner som oppfyller kriteriene.
Denne prosessen gjentas til fullstendig gjenoppretting av validerte data.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .