Fázisú vizsgálat, amely az izom-infiltratív húgyhólyagrák radiokemoterápiás szervmegtartó stratégiáját értékeli (GETUGV04)
2023. december 5. frissítette: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a szervmegőrző stratégia értékelésére sugárterápiával + CDDP + gemcitabin vs sugárterápia + CDDP izom-infiltratív hólyagrákban
Ha a radikális cisztektómia továbbra is az izominvazív húgyhólyagrák kezelésének standardja, ennek a műtéti eljárásnak a következményei gyakran kemények.
Az elmúlt években az egyidejű kemo-radioterápia alternatív kezelésként kényszerítette ki magát.
Az egyidejű sugárkemoterápiával (sugárterápia/ciszplatin vagy sugárterápia/ciszplatin/5-fluorouracil kombinációk) kapcsolatos publikált adatok a betegség stádiumától függően 40%-tól 65%-ig terjedő helyi kontrollarányt mutattak ki 5 év után a hólyagmegtartás mellett, a teljes túlélési valószínűség pedig 40%-os. 50%-ra 5 évesen.
A lokális és szisztémás prognózis javítása érdekében más, nagyobb sugárérzékenyítő hatású kemoterápiás szerek, mint például a gemcitabin értékelése indokolt.
A gemcitabin saját rákellenes hatással rendelkezik az uroteliális betegségekben, és szinergikus hatást fejt ki a ciszplatinnal.
A vizsgálók befejeztek egy monocentrum I. fázisú vizsgálatot, amely radioterápiát, ciszplatint és hetente kétszer alkalmazott gemcitabint kombinált, és a gemcitabin ajánlott adagját 25 mg/m²-ben határozták meg.
Jelen tanulmány célja a sugárterápia + ciszplatin + gemcitabin kombinációjának értékelése a betegségmentes túlélés szempontjából nem áttétes izominvazív urothelrákos betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelen tanulmány célja a sugárterápia + ciszplatin + gemcitabin kombinációjának értékelése a betegségmentes túlélés szempontjából nem áttétes izominvazív urothelrákos betegekben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
69
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Institut Bergonié
-
Caen, Franciaország, 14000
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Franciaország, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Franciaország, 21000
- CRLC GF Leclerc
-
Montpellier, Franciaország, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Mougins, Franciaország, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75015
- HEGP
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Franciaország, 31300
- Clinique Patseur
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Izominvazív uroteliális rák (frontvonalban vagy felületes daganat progresszióját követően), pT2-pT3 stádium nyirokrendszeri károsodás nélkül (N0) és kimutatható áttétek nélkül (M0). Optimális makroszkópos reszekciót (TURB) kell végezni
- Az invazív izomdaganat bizonyítását legalább 8 héttel előtte, altatásban végzett transzuretrális reszekcióval, vagy ennek hiányában felületi biopsziával és formális képalkotással kell igazolni. A hólyagban többszörös biopsziát is kell végezni.
- Életkor ≥ 18 év
- Várható élettartam ≥ 6 hónap
- Kanorfsky-index ≥ 70 % (WHO 0, 1, 2)
- Biológiai kritériumok: neutrofilek ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl, kreatinin clearance > 60 ml/mn
- Nincsenek távoli áttétek (mellkas-, has- és kismedencei CT-vizsgálat, csontvizsgálat)
- Hatékony fogamzásgátlás premenopauzában lévő nők számára, fenntartva a teljes kezelés alatt és a sugárterápia befejezését követő két hónapig.
- Nincs sugárkezelés vagy kemoterápia anamnézisében, kivéve az in situ hólyagléziókat.
- Nincs karcinológiai anamnézis, kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat, in situ méhnyakrákot
- A gemcitabin vagy a ciszplatin nem ellenjavallat.
- A sugárkezelésnek nincs ellenjavallata
- Tájékoztató levél és beleegyező nyilatkozat aláírva
- Társadalombiztosítás hatálya alá tartozó beteg
Kizárási kritériumok:
- Hólyagdaganatok izombeszűrődés nélkül
- Epidermoid karcinóma vagy adenokarcinóma
- Távolsági áttétek vagy extrapelvic csomópont pozitivitás
- Súlyos emésztési anamnézis (fekélyes vastagbélgyulladás, bonyolult divertikulitisz)
- Terhesség és szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Sugárterápia + ciszplatin
|
Az RT magában foglalja a kétoldali belső és külső csípőnyirokcsomókat 45 Gy dózisban és a hólyagot 63 Gy-ig. A frakcionálás frakciónként 1,8 Gy lesz. Ciszplatin: 20 mg/m2/nap folyamatos iv. perfúzióval 4 egymást követő napon, D2-től D5-ig és D23-tól D26-ig a kezelés első részében, majd D2-től D5-ig, ha további kezelésről döntenek. A sugárkemoterápia első részének utolsó napja után 3 héttel cisztoszkópiát végeznek transzuretrális reszekcióval.
|
|
Kísérleti: Sugárterápia + ciszplatin + gemcitabin
|
A sugárterápia magában foglalja a kétoldali belső és külső csípőnyirokcsomókat 45 Gy dózisban és a hólyagot 63 Gy-ig. A frakcionálás frakciónként 1,8 Gy lesz. Cisplatin: 20 mg/m2/nap folyamatos iv. perfúzióval 4 egymást követő napon, D2-től D5-ig és D23-tól D26-ig a kezelés első részében, majd D2-től D5-ig a kezelés második részében, ha további kezelés is történik. el van döntve. Gemcitabin: intravénás injekció 30 percig, hetente kétszer 25 mg/m2 dózisban a 2., 5., 9., 12., 16., 19., 23., 26., 30. és 33. napon a kezelés első részében, majd 2., 5., 9. és 12. napon a kezelés 2. részében, ha további kezelést határoznak meg (cystoscopy transurethralis reszekcióval). Az RT-t a gemcitabin injekció beadása után 2-6 órával adják be. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Két évvel a teljes terápiás sorozat vége után
|
A visszaesésig eltelt idő a véletlenszerű besorolás dátumától az első esemény időpontjáig eltelt idő.
A betegség (helyi, regionális, távolsági vagy haláleset) nélküli betegeknél a visszaesés idejét a legfrissebb információ napján cenzúrázzuk.
|
Két évvel a teljes terápiás sorozat vége után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A halálozásig eltelt időt a véletlenszerű besorolástól a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, vagy a legfrissebb információ megszerzéséig tartó időként határozzák meg.
|
Akár 5 év
|
|
Akut és késői toxicitás
Időkeret: Akár 5 év
|
Az akut és késői toxicitást az NCI-CTC v4.0 szerint értékeljük.
|
Akár 5 év
|
|
életminőség mérése
Időkeret: Akár 5 év
|
Kérdőívek QLQ C30 + QLQ-BLM30 + QLQ-ELD15 + Oncodage
|
Akár 5 év
|
|
A limfocita apoptózis és a késői toxicitás súlyossága közötti összefüggés.
Időkeret: Akár 5 év
|
A sugárterápia megkezdése előtt 5 ml vérmintát vesznek egy 5 ml-es heparinizált csőben, hogy prospektív módon mérjék a CD8 sugár által kiváltott limfocita apoptózis mértékét bármilyen sugárterápiás kezelés előtt.
A limfocita apoptózis alacsony aránya és a késői toxicitás súlyossága közötti összefüggést tanulmányozni fogják, hogy megerősítsék ennek a biológiai tesztnek a radio-indukált mellékhatásokra vonatkozó előrejelző erejét.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. július 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 25.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. december 16.
Első közzététel (Becsült)
2011. december 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 5.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Urológiai betegségek
- Húgyhólyag-betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- A húgyhólyag-daganatok
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Ciszplatin
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .