Badanie fazy II oceniające strategię oszczędzania narządów za pomocą radiochemioterapii w raku pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (GETUGV04)
5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Randomizowane badanie fazy II oceniające strategię oszczędzania narządów za pomocą radioterapii + CDDP + gemcytabina vs radioterapia + CDDP w raku pęcherza moczowego naciekającym mięśnie
Jeśli radykalna cystektomia pozostaje standardem leczenia raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie, konsekwencje tego zabiegu chirurgicznego są często ciężkie.
W ciągu ostatnich lat jednoczesna chemio-radioterapia narzuciła się jako alternatywna metoda leczenia.
Opublikowane dane dotyczące jednoczesnej radiochemioterapii (kombinacje radioterapii/cisplatyny lub radioterapii/cisplatyny/5-fluorouracylu) wykazały, że odsetek miejscowych wyleczeń z zachowaniem pęcherza po 5 latach waha się od 40% do 65% w zależności od stadium choroby, a prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego wynosi od 40% do 50% po 5 latach.
W celu poprawy rokowania miejscowego i ogólnoustrojowego uzasadniona jest ocena innych chemioterapeutyków o silniejszym działaniu radiouczulającym, takich jak gemcytabina.
Gemcytabina ma własne działanie przeciwnowotworowe na choroby urotelialne i wykazuje działanie synergistyczne z cisplatyną.
Badacze zakończyli jednoośrodkowe badanie I fazy łączące radioterapię, cisplatynę i gemcytabinę dwa razy w tygodniu i ustalili zalecaną dawkę gemcytabiny 25 mg/m².
Celem niniejszego badania jest ocena skojarzenia radioterapii + cisplatyny + gemcytabiny pod względem przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z rakiem urotelialnym bez przerzutów do mięśni.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem niniejszego badania jest ocena skojarzenia radioterapii + cisplatyny + gemcytabiny pod względem przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z rakiem urotelialnym bez przerzutów do mięśni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
69
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Institut Bergonié
-
Caen, Francja, 14000
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Francja, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Francja, 21000
- CRLC GF Leclerc
-
Montpellier, Francja, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Mougins, Francja, 06250
- Centre Azureen de Cancerologie
-
Nice, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francja, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francja, 75015
- HEGP
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Francja, 31300
- Clinique Patseur
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak urotelialny naciekający mięśnie (linia frontu lub po progresji guza powierzchownego), stopień zaawansowania pT2-pT3 bez upośledzenia układu chłonnego (N0) i bez wykrywalnych przerzutów (M0). Konieczne jest wykonanie optymalnej resekcji makroskopowej (TURB).
- Dowodem inwazyjnego guza mięśnia powinna być resekcja przezcewkowa w znieczuleniu krótszym niż 8 tygodni przed lub, w przypadku jej braku, powierzchowna biopsja i formalne badanie obrazowe. Należy również wykonać wielokrotne biopsje pęcherza moczowego.
- Wiek ≥ 18 lat
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- Indeks Kanorfsky'ego ≥ 70% (WHO 0, 1, 2)
- Kryteria biologiczne: neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl, klirens kreatyniny > 60 ml/mn
- Brak przerzutów odległych (tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, scyntygrafia kości)
- Skuteczna antykoncepcja dla kobiet przed menopauzą, utrzymywana przez cały okres leczenia i do dwóch miesięcy po zakończeniu radioterapii.
- Brak historii radioterapii lub chemioterapii, z wyjątkiem uszkodzeń pęcherza in situ.
- Brak wywiadu rakotwórczego z wyjątkiem nieczerniakowych guzów skóry, raka szyjki macicy in situ
- Brak przeciwwskazań do gemcytabiny lub cisplatyny.
- Brak przeciwwskazań do radioterapii
- List informacyjny i świadoma zgoda podpisane
- Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
Kryteria wyłączenia:
- Guzy pęcherza moczowego bez nacieku mięśniowego
- Rak naskórkowy lub gruczolakorak
- Przerzuty odległe lub pozytywność węzłów poza miednicą
- Ciężki wywiad ze strony przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, powikłane zapalenie uchyłków)
- Ciąża i karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Radioterapia + cisplatyna
|
RT obejmie obustronne węzły chłonne biodrowe wewnętrzne i zewnętrzne w dawce 45 Gy oraz pęcherz moczowy do 63 Gy. Frakcjonowanie wyniesie 1,8 Gy na frakcję. Cisplatyna: 20 mg/m2/dobę w ciągłej perfuzji dożylnej przez 4 kolejne dni, od D2 do D5 i od D23 do D26 przez pierwszą część leczenia, następnie od D2 do D5, jeśli zdecydowano o dodatkowym leczeniu. Cystoskopia z resekcją przezcewkową zostanie wykonana 3 tygodnie po ostatnim dniu pierwszej części radiochemioterapii.
|
|
Eksperymentalny: Radioterapia + cisplatyna + gemcytabina
|
Radioterapia obejmie obustronne węzły chłonne biodrowe wewnętrzne i zewnętrzne w dawce 45 Gy oraz pęcherz do 63 Gy. Frakcjonowanie wyniesie 1,8 Gy na frakcję. Cisplatyna: 20 mg/m2/dobę w ciągłej perfuzji dożylnej przez 4 kolejne dni, od D2 do D5 i od D23 do D26 dla pierwszej części leczenia, następnie od D2 do D5 dla drugiej części leczenia, jeśli dodatkowe leczenie jest postanowione. Gemcytabina: wstrzyknięcie dożylne przez 30 minut, dwa razy w tygodniu w dawce 25 mg/m2 w dniach 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 i 33 w I części leczenia, następnie dni 2, 5, 9 i 12 na II część leczenia, jeśli zdecydowano się na leczenie dodatkowe (cystoskopia z resekcją przezcewkową). RT zostanie podany od 2 do 6 godzin po zakończeniu wstrzyknięcia gemcytabiny. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu pełnej sekwencji terapeutycznej
|
Czas do nawrotu definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego zdarzenia.
Czas do nawrotu u pacjentów bez żadnego zdarzenia (lokalnego, regionalnego, odległości lub zgonu) zostanie ocenzurowany w dniu uzyskania najnowszych informacji.
|
Dwa lata po zakończeniu pełnej sekwencji terapeutycznej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Czas do zgonu definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty uzyskania najnowszych informacji.
|
Do 5 lat
|
|
Toksyczność ostra i późna
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ostra i późna toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI-CTC v4.0.
|
Do 5 lat
|
|
pomiar jakości życia
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Kwestionariusze QLQ C30 + QLQ-BLM30 + QLQ-ELD15 + Oncodage
|
Do 5 lat
|
|
Korelacja między apoptozą limfocytów a nasileniem późnej toksyczności.
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Przed rozpoczęciem radioterapii zostanie pobrane 5 ml krwi do heparynizowanej probówki o pojemności 5 ml w celu prospektywnego pomiaru szybkości apoptozy limfocytów CD8 indukowanej radioterapią przed jakimkolwiek leczeniem radioterapią.
Zbadana zostanie korelacja między niską szybkością apoptozy limfocytów a nasileniem późnej toksyczności, aby potwierdzić moc predykcyjną tego testu biologicznego w zakresie skutków ubocznych wywołanych promieniowaniem.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Azria David, MD, ICM Val D'Aurelle
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 lipca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 lipca 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
20 grudnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby Urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Cisplatyna
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .