Un essai de phase II évaluant une stratégie de conservation des organes par radiochimiothérapie pour le cancer de la vessie à infiltration musculaire (GETUGV04)
18 septembre 2025 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Un essai randomisé de phase II évaluant une stratégie de conservation des organes avec radiothérapie + CDDP + gemcitabine vs radiothérapie + CDDP dans le cancer de la vessie à infiltration musculaire
Si la cystectomie radicale reste la norme de soins pour le cancer de la vessie invasif musculaire, les conséquences de cette intervention chirurgicale sont souvent sévères.
Au cours des dernières années, la chimio-radiothérapie concomitante s'est imposée comme une alternative thérapeutique.
Les données publiées sur la radiochimiothérapie concomitante (associations radiothérapie/cisplatine ou radiothérapie/cisplatine/5-fluorouracile) ont montré des taux de contrôle local avec préservation de la vessie à 5 ans allant de 40% à 65% selon le stade de la maladie, et des probabilités de survie globale allant de 40% à 50% à 5 ans.
Afin d'améliorer le pronostic local et systémique, l'évaluation d'autres agents de chimiothérapie à effet radiosensibilisant plus élevé, comme la gemcitabine, est justifiée.
La gemcitabine possède des activités anticancéreuses propres sur les maladies urothéliales et a une activité synergique avec le cisplatine.
Les investigateurs ont réalisé une étude monocentrique de phase I associant radiothérapie, cisplatine et gemcitabine bihebdomadaire et ont déterminé une dose recommandée de gemcitabine de 25 mg/m².
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'association radiothérapie + cisplatine + gemcitabine en termes de survie sans maladie chez des patients atteints de cancer urothélial invasif musculaire non métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'association radiothérapie + cisplatine + gemcitabine en termes de survie sans maladie chez des patients atteints de cancer urothélial invasif musculaire non métastatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- Institut Bergonie
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Caen, France, 14000
- Centre François Baclesse
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Créteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, France, 21000
- CRLC GF Leclerc
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Montpellier, France, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Mougins, France, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, France, 75015
- HEGP
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Saint-Priest-en-Jarez, France, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse, France, 31300
- Clinique Patseur
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- Centre Alexis Vautrin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer urothélial invasif musculaire (en première ligne ou suite à la progression d'une tumeur superficielle), stade pT2-pT3 sans atteinte lymphatique (N0) et sans métastases détectables (M0). Une résection macroscopique optimale (TURB) doit être effectuée
- La preuve d'une tumeur invasive au muscle doit être apportée par une résection transurétrale sous anesthésie moins de 8 semaines auparavant ou, à défaut, par des biopsies superficielles et une imagerie formelle. Des biopsies multiples dans la vessie doivent également être effectuées.
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Indice de Kanorfsky ≥ 70 % (OMS 0, 1, 2)
- Critères biologiques : neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 10 g/dl, clairance de la créatinine > 60 ml/mn
- Absence de métastases à distance (TDM thorax, abdomen et pelvien, scintigraphie osseuse)
- Contraception efficace pour les femmes préménopausées, maintenue pendant toute la durée du traitement et jusqu'à deux mois après la fin de la radiothérapie.
- Aucun antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie à l'exception des lésions vésicales in situ.
- Aucun antécédent carcinologique à l'exception des tumeurs cutanées non mélanomes, cancer in situ du col de l'utérus
- Pas de contre-indication à la gemcitabine ou au cisplatine.
- Pas de contre-indication à la radiothérapie
- Lettre d'information et consentement éclairé signé
- Patient couvert par la sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Tumeurs de la vessie sans aucune infiltration musculaire
- Carcinome épidermoïde ou adénocarcinome
- Métastases à distance ou positivité ganglionnaire extrapelvienne
- Antécédents digestifs sévères (colite ulcéreuse, diverticulite compliquée)
- La grossesse et l'allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Radiothérapie + cisplatine
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La RT englobera les ganglions lymphatiques iliaques internes et externes bilatéraux à une dose de 45 Gy et la vessie jusqu'à 63 Gy. Le fractionnement sera de 1,8 Gy par fraction. Cisplatine : 20 mg/m2/jour en perfusion IV continue pendant 4 jours consécutifs, de J2 à J5 et de J23 à J26 pour la première partie du traitement, puis de J2 à J5 si un traitement complémentaire est décidé. Une cystoscopie avec résection transurétrale sera réalisée 3 semaines après le dernier jour de la première partie de la radio-chimiothérapie.
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Expérimental: Radiothérapie + cisplatine + gemcitabine
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La radiothérapie concernera les ganglions iliaques internes et externes bilatéraux à la dose de 45 Gy et la vessie jusqu'à 63 Gy. Le fractionnement sera de 1,8 Gy par fraction. Cisplatine : 20 mg/m2/jour en perfusion IV continue pendant 4 jours consécutifs, de J2 à J5 et de J23 à J26 pour la première partie du traitement, puis de J2 à J5 pour la deuxième partie du traitement si traitement complémentaire est décidé. Gemcitabine : injection iv pendant 30 minutes, 2 fois par semaine à la dose de 25 mg/m2 les jours 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 et 33 pour la 1ère partie du traitement, puis le jours 2, 5, 9 et 12 pour la 2ème partie du traitement si un traitement complémentaire est décidé (cystoscopie avec résection transurétrale). La RT sera délivrée entre 2 et 6 heures après la fin de l'injection de gemcitabine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans maladie
Délai: Deux ans après la fin de la séquence thérapeutique complète
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Le délai de rechute est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier événement. Le délai de rechute pour les patients sans aucun événement (local, régional, distance ou décès) sera censuré à la date des dernières informations. Les patients sans rechute et vivant à 2 ans seront considérés comme un succès |
Deux ans après la fin de la séquence thérapeutique complète
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le délai jusqu'au décès est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la date à laquelle les dernières informations sont obtenues.
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Jusqu'à 5 ans
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Toxicités aiguës et tardives
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les toxicités aiguës et tardives seront notées selon le NCI-CTC v4.0.
Grade 0 : pas de toxicité Grade 4 : pire toxicité
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Jusqu'à 5 ans
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Corrélation entre l'apoptose lymphocytaire et la gravité des toxicités tardives.
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Avant de commencer la radiothérapie, 5 ml de sang seront prélevés dans un tube hépariné de 5 ml pour mesurer prospectivement le taux d'apoptose des lymphocytes radio-induits CD8 avant tout traitement de radiothérapie. Une corrélation entre le faible taux d'apoptose lymphocytaire et la sévérité des toxicités tardives sera étudiée pour confirmer le pouvoir prédictif de ce test biologique sur les effets secondaires radio-induits. Pourcentage de mort cellulaire mesuré par apoptose. Cette mesure de résultat a été prédéfinie pour être rapportée en fonction de l'événement toxique au lieu de l'intervention assignée. |
Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
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- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
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- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
25 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
7 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2011
Première publication (Estimé)
20 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
10 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Phénomènes physiques
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés d'azote
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés en platine
- Gemcitabine
- Cisplatine
- Radiation
Autres numéros d'identification d'étude
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles sont répertoriées sous forme de datalistings (listes par chapitre) et de « profil patient » (résumé des principales données par patient).
La base de données est gelée pour les données validées.
Ce gel de base se fait par la copie datée de la base de données puis par une sélection d'observations répondant aux critères.
Ce processus est répété jusqu'à la récupération complète des données validées.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .