Испытание фазы II по оценке органосохраняющей стратегии радиохимиотерапии при мышечно-инфильтративном раке мочевого пузыря (GETUGV04)
5 декабря 2023 г. обновлено: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Рандомизированное исследование фазы II по оценке органосохраняющей стратегии лучевой терапии + CDDP + гемцитабин по сравнению с лучевой терапией + CDDP при мышечно-инфильтративном раке мочевого пузыря
Если радикальная цистэктомия остается стандартом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, последствия этой хирургической процедуры часто бывают тяжелыми.
В последние годы в качестве альтернативного лечения зарекомендовала себя одновременная химиолучевая терапия.
Опубликованные данные о сопутствующей радиохимиотерапии (комбинациях лучевая терапия/цисплатин или лучевая терапия/цисплатин/5-фторурацил) показали показатели местного контроля с сохранением мочевого пузыря через 5 лет в диапазоне от 40% до 65% в зависимости от стадии заболевания, а общая вероятность выживания составляет от 40%. до 50% через 5 лет.
Для улучшения местного и системного прогноза оправдана оценка других химиотерапевтических препаратов с более высоким радиосенсибилизирующим эффектом, таких как гемцитабин.
Гемцитабин обладает собственной противораковой активностью при уротелиальных заболеваниях и обладает синергетической активностью с цисплатином.
Исследователи завершили моноцентровое исследование фазы I, сочетающее лучевую терапию, цисплатин и гемцитабин два раза в неделю, и определили рекомендуемую дозу гемцитабина 25 мг/м².
Целью настоящего исследования является оценка комбинации лучевой терапии + цисплатин + гемцитабин с точки зрения безрецидивной выживаемости у пациентов с неметастатическим мышечно-инвазивным уротелиальным раком.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью настоящего исследования является оценка комбинации лучевой терапии + цисплатин + гемцитабин с точки зрения безрецидивной выживаемости у пациентов с неметастатическим мышечно-инвазивным уротелиальным раком.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Institut Bergonié
-
Caen, Франция, 14000
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Франция, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Франция, 21000
- CRLC GF Leclerc
-
Montpellier, Франция, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Mougins, Франция, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nice, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75015
- HEGP
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Франция, 31300
- Clinique Patseur
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мышечно-инвазивный уротелиальный рак (на переднем крае или после прогрессирования поверхностной опухоли), стадии pT2-pT3 без лимфатических нарушений (N0) и без обнаруживаемых метастазов (M0). Необходимо выполнить оптимальную макроскопическую резекцию (ТУР).
- Доказательство инвазии опухоли в мышцу должно быть подтверждено трансуретральной резекцией под анестезией менее чем за 8 недель до операции или, при ее отсутствии, поверхностной биопсией и формальной визуализацией. Также необходимо выполнить множественные биопсии мочевого пузыря.
- Возраст ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
- Индекс Канорфского ≥ 70 % (ВОЗ 0, 1, 2)
- Биологические критерии: нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 10 г/дл, клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Отсутствие отдаленных метастазов (КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, сканирование костей)
- Эффективная контрацепция для женщин в пременопаузе, поддерживаемая в течение всего лечения и до двух месяцев после завершения лучевой терапии.
- Нет истории лучевой терапии или химиотерапии, за исключением поражений мочевого пузыря in situ.
- Нет карцинологического анамнеза, за исключением немеланомных опухолей кожи, рака шейки матки in situ.
- Нет противопоказаний к гемцитабину или цисплатину.
- Нет противопоказаний к лучевой терапии
- Информационное письмо и информированное согласие подписаны
- Пациент, охваченный социальным обеспечением
Критерий исключения:
- Опухоли мочевого пузыря без мышечной инфильтрации
- Эпидермоидная карцинома или аденокарцинома
- Отдалённые метастазы или внетазовые лимфатические узлы
- Тяжелый пищеварительный анамнез (язвенный колит, осложненный дивертикулит)
- Беременность и кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лучевая терапия + цисплатин
|
ЛТ охватит двусторонние внутренние и наружные подвздошные лимфатические узлы в дозе 45 Гр и мочевой пузырь до 63 Гр. Фракционирование составит 1,8 Гр на фракцию. Цисплатин: 20 мг/м2/день путем непрерывной внутривенной перфузии в течение 4 дней подряд, с Д2 по Д5 и с Д23 по Д26 в течение первой части лечения, затем с Д2 по Д5, если принято решение о дополнительном лечении. Цистоскопию с трансуретральной резекцией проводят через 3 недели после последнего дня первой части радиохимиотерапии.
|
|
Экспериментальный: Лучевая терапия + цисплатин + гемцитабин
|
Лучевая терапия будет охватывать двусторонние внутренние и наружные подвздошные лимфатические узлы в дозе 45 Гр и мочевой пузырь до 63 Гр. Фракционирование составит 1,8 Гр на фракцию. Цисплатин: 20 мг/м2/сут при непрерывной внутривенной перфузии в течение 4 дней подряд, с Д2 по Д5 и с Д23 по Д26 для первой части лечения, затем с Д2 по Д5 для второй части лечения, если проводится дополнительное лечение. решается. Гемцитабин: в/в в течение 30 мин 2 раза в неделю в дозе 25 мг/м2 на 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 и 33 дни в 1-й части лечения, затем в дни 2, 5, 9 и 12 для 2-й части лечения, если принято решение о дополнительном лечении (цистоскопия с трансуретральной резекцией). RT будет доставлен между 2 и 6 часами после завершения инъекции гемцитабина. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через два года после окончания полной терапевтической последовательности
|
Время до рецидива определяется как время от даты рандомизации до даты первого события.
Время до рецидива для пациентов без каких-либо событий (местных, региональных, отдаленных или смертельных) будет подвергаться цензуре на дату последней информации.
|
Через два года после окончания полной терапевтической последовательности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время до смерти определяется как время от рандомизации до даты смерти от любой причины или до даты получения последней информации.
|
До 5 лет
|
|
Острая и поздняя токсичность
Временное ограничение: До 5 лет
|
Острая и поздняя токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI-CTC v4.0.
|
До 5 лет
|
|
измерение качества жизни
Временное ограничение: До 5 лет
|
Опросники QLQ C30 + QLQ-BLM30 + QLQ-ELD15 + Oncodage
|
До 5 лет
|
|
Корреляция между апоптозом лимфоцитов и тяжестью поздней токсичности.
Временное ограничение: До 5 лет
|
Перед началом лучевой терапии берут 5 мл крови в пробирку с гепарином объемом 5 мл для проспективного измерения скорости радиоиндуцированного апоптоза лимфоцитов CD8 перед любым лечением лучевой терапией.
Будет изучена корреляция между низкой скоростью апоптоза лимфоцитов и тяжестью поздней токсичности, чтобы подтвердить прогностическую силу этого биологического теста в отношении радиоиндуцированных побочных эффектов.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 июля 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования мочевого пузыря
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Цисплатин
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .