En fas II-studie som utvärderar en organbevarande strategi genom radiokemoterapi för muskelinfiltrerande blåscancer (GETUGV04)
18 september 2025 uppdaterad av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
En randomiserad fas II-studie som utvärderar en organbevarande strategi med strålbehandling + CDDP + Gemcitabin vs strålbehandling + CDDP vid muskelinfiltrativ blåscancer
Om radikal cystektomi förblir standarden på vården för muskelinvasiv blåscancer, är konsekvenserna av detta kirurgiska ingrepp ofta hårda.
Under de senaste åren har samtidig kemo-strålbehandling införts som en alternativ behandling.
Publicerade data om samtidig radiokemoterapi (radioterapi/cisplatin eller strålterapi/cisplatin/5-fluorouracil-kombinationer) visade lokala kontrollfrekvenser med blåskonservering efter 5 år från 40 % till 65 % beroende på sjukdomsstadiet, och totala överlevnadssannolikheter varierade från 40 % till 50 % vid 5 år.
För att förbättra lokal och systemisk prognos är utvärdering av andra kemoterapimedel med högre strålsensibiliserande effekt, såsom gemcitabin, motiverad.
Gemcitabin har sina egna anticanceraktiviteter på urotelsjukdomar och har en synergisk aktivitet med cisplatin.
Utredarna avslutade en monocenter fas I-studie som kombinerade strålbehandling, cisplatin och gemcitabin två gånger i veckan och bestämde en rekommenderad dos av gemcitabin 25 mg/m².
Syftet med den föreliggande studien är att utvärdera kombinationen av strålbehandling + cisplatin + gemcitabin i termer av sjukdomsfri överlevnad hos icke-metastaserande muskelinvasiva uroteliala cancerpatienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med den föreliggande studien är att utvärdera kombinationen av strålbehandling + cisplatin + gemcitabin i termer av sjukdomsfri överlevnad hos icke-metastaserande muskelinvasiva uroteliala cancerpatienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
69
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CRLC GF Leclerc
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Mougins, Frankrike, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75015
- HEGP
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Clinique Patseur
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Centre Alexis Vautrin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Muskelinvasiv urotelcancer (frontlinje eller efter progression av en ytlig tumör), pT2-pT3-stadium utan lymfatisk försämring (N0) och utan detekterbara metastaser (M0). En optimal makroskopisk resektion (TURB) måste utföras
- Beviset på invasiv tumör till muskeln bör framläggas genom en transuretral resektion under anestesi mindre än 8 veckor före eller, i frånvaro, genom ytliga biopsier och formell bildtagning. Flera biopsier i urinblåsan måste också utföras.
- Ålder ≥ 18 år
- Förväntad livslängd ≥ 6 månader
- Kanorfsky-index ≥ 70 % (WHO 0, 1, 2)
- Biologiska kriterier: neutrofiler ≥ 1500/mm3, blodplättar ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl, kreatininclearance > 60 ml/min
- Inga fjärrmetastaser (CT-skanning av bröstkorg, buk och bäcken, benskanning)
- Effektivt preventivmedel för premenopausala kvinnor, bibehålls under hela behandlingen och upp till två månader efter avslutad strålbehandling.
- Ingen anamnes på strålbehandling eller kemoterapi förutom in situ blåsskador.
- Ingen karcinologisk historia förutom icke-melanom hudtumörer, in situ livmoderhalscancer
- Ingen kontraindikation mot gemcitabin eller cisplatin.
- Ingen kontraindikation mot strålbehandling
- Informationsbrev och informerat samtycke undertecknat
- Patient som omfattas av socialförsäkringen
Exklusions kriterier:
- Blåstumörer utan muskelinfiltration
- Epidermoidkarcinom eller adenokarcinom
- Distansmetastaser eller extrapelvic nodpositivitet
- Svår matsmältningshistoria (ulcerös kolit, komplicerad divertikulit)
- Graviditet och amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålbehandling + cisplatin
|
RT kommer att omfatta bilaterala interna och externa höftbenslymfkörtlar i en dos på 45 Gy och blåsan upp till 63 Gy. Fraktionering blir 1,8 Gy per fraktion. Cisplatin: 20 mg/m2/dag genom kontinuerlig iv perfusion under 4 dagar i följd, från D2 till D5 och från D23 till D26 under den första delen av behandlingen, sedan från D2 till D5 om ytterligare behandling beslutas. En cystoskopi med transuretral resektion kommer att utföras 3 veckor efter den sista dagen av den första delen av radiokemoterapi.
|
|
Experimentell: Strålbehandling + cisplatin + gemcitabin
|
Strålbehandling kommer att omfatta bilaterala interna och externa höftbenslymfkörtlar i en dos på 45 Gy och blåsan upp till 63 Gy. Fraktionering blir 1,8 Gy per fraktion. Cisplatin: 20 mg/m2/dag genom kontinuerlig iv perfusion under 4 dagar i följd, från D2 till D5 och från D23 till D26 för den första delen av behandlingen, sedan från D2 till D5 för den andra delen av behandlingen om en ytterligare behandling är beslutat. Gemcitabin: intravenös injektion i 30 minuter, två gånger i veckan i en dos på 25 mg/m2 på dagarna 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 och 33 för den första delen av behandlingen, sedan på dag 2, 5, 9 och 12 för 2:a delen av behandlingen om ytterligare behandling beslutas (cystoskopi med transuretral resektion). RT kommer att ges mellan 2 och 6 timmar efter avslutad gemcitabininjektion. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Två år efter slutet av den fullständiga terapeutiska sekvensen
|
Tiden för återfall definieras som tiden från dagen för randomisering till dagen för den första händelsen. Tid att återföra för patienter utan någon händelse (lokalt, regionalt, avstånd eller död) kommer att censureras vid dagen för den senaste informationen. Patienter utan återfall och att leva efter 2 år kommer att betraktas som en framgång |
Två år efter slutet av den fullständiga terapeutiska sekvensen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad övergripande
Tidsram: Upp till 5 år
|
Tiden till döden definieras som tid från randomiseringen till dödsdatumet från någon orsak, eller till det datum då den senaste informationen erhålls.
|
Upp till 5 år
|
|
Akuta och sena toxicitet
Tidsram: Upp till 5 år
|
Akuta och sena toxicitet kommer att göras enligt NCI-CTC v4.0.
Grad 0: Ingen toxicitet Grad 4: Värre toxicitet
|
Upp till 5 år
|
|
Korrelation mellan lymfocytapoptos och svårighetsgrad av sena toxicitet.
Tidsram: Upp till 5 år
|
Innan strålbehandling startar kommer 5 ml blod att samplas i ett 5 ml hepariniserat rör för att prospektivt mäta hastigheten för CD8-radioinducerad lymfocyt-apoptos före någon strålbehandling. En korrelation mellan den låga hastigheten för lymfocytapoptos och svårighetsgraden av sena toxiciteter kommer att studeras för att bekräfta den förutsägbara kraften i detta biologiska test på radioinducerade biverkningar. Procentandel av celldöd mätt med apoptos Detta resultatmått var förspecificerat för att rapportera baserat på toxicitetshändelse istället för tilldelad intervention |
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
25 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
7 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2011
Första postat (Beräknad)
20 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
10 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urologiska neoplasmer
- Sjukdomar i urinblåsan
- Neoplasmer i urinblåsan
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Fysiska fenomen
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Kväveföreningar
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinaföreningar
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Strålning
Andra studie-ID-nummer
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Enskilda data listas i form av datalistings (listor efter kapitel) och "patientprofil" (sammanfattning av huvuddata per patient).
Databasen är fryst för validerade data.
Denna grundläggande frysning görs av den daterade kopian av databasen och sedan av ett urval av observationer som uppfyller kriterierna.
Denna process upprepas tills den fullständiga återhämtningen av de validerade data.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .