Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten af ​​intravenøs immunoglobulinterapi ved autoimmun autonom ganglionopati

2. juni 2017 opdateret af: Roy Freeman, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​intravenøs immunoglobulinterapi ved autoimmun autonom ganglionopati.

Formålet med undersøgelsen er at se, om administration af intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) (at sætte immunglobulin direkte ind i dit blod) hjælper med at forbedre symptomerne på ortostatisk hypotension (pludselig fald i blodtrykket, når en person rejser sig) og livskvaliteten i mænd og kvinder, der har autoimmun autonom ganglionopati (AAG).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autoimmun autonom ganglionopati (AAG) er en sjælden sygdom, der resulterer i alvorlig dysautonomi (forstyrrelse af det autonome nervesystems funktion). Mange patienter er ude af stand til at udføre daglige aktiviteter på grund af autonome symptomer, der ikke reagerer godt på behandlingen (såsom blodtryksfald, når de står op). Den nylige opdagelse af antistoffer, der forårsager AAG, har stimuleret interessen for immunmodulerende terapi (terapier, der modificerer immunsystemets funktion). Undersøgelser, hvor et positivt klinisk respons på disse behandlinger er blevet rapporteret hos patienter med AAG, der anvender immunmodulerende terapi som behandling.

Efterforskerne planlægger at udføre et blindet, randomiseret forsøg med IVIG. Der er ikke rapporteret randomiserede kliniske forsøg med noget immunsuppressivt middel i AAG. Hvis de foreslåede undersøgelser lykkes, vil de give det første pålidelige kliniske bevis på, at behandling med IVIG er en effektiv behandling af AAG.

Behandling af symptomerne på autonom svigt er kun effektiv i milde tilfælde. De fleste patienter har behov for terapi, der ville ændre sygdomsforløbet, men på nuværende tidspunkt er der ingen etableret terapeutisk kur. Det naturlige forløb af ubehandlet AAG kendes ikke.

For at løse disse uløste problemer har dette kliniske forsøg følgende mål:

  1. At måle effekten af ​​IVIG-behandling på ortostatisk hypotension, autonome symptomer og livskvalitetsscore hos patientdeltagere med AAG.
  2. At bestemme holdbarheden af ​​IVIG (hvor længe behandlingen er effektiv) på ortostatisk hypotension, autonome symptomer og livskvalitetsscore hos patientdeltagere med AAG.

Deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage to forløb med intravenøst ​​immunglobulin eller placebo adskilt af 3 uger. I løbet af den første observationsperiode vil deltagerne blive evalueret efter 6 uger for at bestemme lidelsens kliniske respons og naturlige historie.

Alle deltagerne vil derefter flytte til en enkelt blindet anden observationsperiode.

Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen (IVIG-gruppen og placebogruppen) vil modtage to infusioner af intravenøst ​​immunglobulin, dvs. begge kohorter vil modtage IVIG (selvom deltagerne ikke vil vide dette, og læger vil ikke være klar over, om denne behandling er til IVIG-naiv eller IVIG fortsatte deltagere).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20895
        • Nih Ninds
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37215
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere i alderen 18 til 85 år
  2. Deltagerne har neurogen ortostatisk hypotension (fald i systolisk blodtryk > 30 mmHg).
  3. Symptomer på ortostatisk intolerance.
  4. Antistoffer mod den neuronale AChR af de autonome ganglier på >0,2nmol/l. Resultaterne skal være inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, og der kan ikke have været nogen immunmodulerende indgreb siden tidspunktet for antistofmålingen, eller prøven skal bekræftes igen ved screening.
  5. Deltagerne skal være villige til at trække sig fra medicin, der påvirker den vasoaktive og autonome funktion i 5 halveringstider under testen (med undtagelse af stabile doser af fludrocortison op til 0,2 mg/dag) og overholde en almindelig diæt

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP), som ikke bruger en medicinsk accepteret prævention
  2. Gravide eller ammende kvinder - hvis deltagere bliver gravide under forsøget, vil de ikke længere modtage IVIG, men vil blive fulgt som en del af intentionen om at behandle protokollen.
  3. Svær depression og/eller angst (score på > 29 på Beck Depression Inventory eller score på Beck Anxiety Inventory på ≥ 36)
  4. Aktiv psykose er ikke berettiget, historie med psykose vil være berettiget, men kun efter gennemgang med patientens PCP og/eller behandlende mental sundhedsudbyder.
  5. Historien om astma
  6. Andre årsager til autonom svigt (f.eks. diabetes, amyloidose)
  7. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede eller murine antistoffer.
  8. Anamnese eller tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (tilbagevendende infektioner defineret som >4 gange om året).
  9. Anamnese med kræft, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen fuldt opløste og resekerede kutane basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden)
  10. Anamnese eller tilstedeværelse af vaskulær sygdom, der potentielt påvirker hjernen eller rygmarven (f.eks. slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, carotisstenose (større end 80%), aortaaneurisme, intrakraniel aneurisme, blødning, arteriovenøs misdannelse)
  11. Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante traumer i centralnervesystemet (f.eks. cerebral kontusion, rygmarvskompression)
  12. Anamnese eller tilstedeværelse af infektiøse årsager til encefalopati eller myelopati (f.eks. syfilis, Lyme-sygdom, human T-celle lymfotropisk virus type 1 [HTLV-1], herpes zoster myelopati)
  13. Anamnese med tromboemboliske hændelser eller dyb venetrombose
  14. Blodpladetal
  15. Serum IgA-mangel: Immunoglobulin A (IgA) niveau < 7 mg/dL.
  16. Anamnese med immunsuppression eller HIV/AIDS
  17. Anamnese med hjertearytmi eller angina, elektrokardiogram (EKG), der viser signifikant abnormitet, som den behandlende investigator vurderer kan bringe deltagerens helbred i fare (dvs. akut iskæmi, venstre bundtgren eller bifascikulær blokering)
  18. Anamnese med nyresvigt eller kreatinin >2,0
  19. Anamnese med tidligere allergisk reaktion på albumin.
  20. Behandling med IVIG eller plasmaudskiftning inden for 6 uger efter studietilmelding.
  21. Aktive justeringer af andre immunmodulerende behandlinger. Patienter, der er på stabile doser af immunmodulerende medicin (ingen dosisændringer inden for 4 måneder - inklusive, men ikke begrænset til, prednison, mycophenolatmofetil eller azathioprin), men stadig har forhøjede antistoftitere og opfylder kriterierne for inklusion, vil få lov til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IVIg gruppe
Dobbelt blindet IVIg og enkelt blindet IVIg
Medicin: Dobbeltblændet IVIg
Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling med IVIg med 2,0 g/kg over 2-4 på hinanden følgende dage. En vedligeholdelsesundersøgelsesbehandling IVIg, ved 1,0 gm/kg, over 1-2 på hinanden følgende dage vil finde sted tre uger senere. Alle deltagere går videre til den enkelt blinde anden observationsperiode.
Andre navne:
  • Gammagard
Andet: Enkelt blindet IVIg
Dette er den enkelte blinde anden observationsperiode. Alle deltagere vil modtage undersøgelsesbehandling med IVIg med 2,0 g/kg over 2-4 på hinanden følgende dage. En vedligeholdelsesundersøgelsesbehandling med 1,0 g/kg over 1-2 på hinanden følgende dage vil finde sted tre uger senere.
Andet: Placebo gruppe
Dobbelt blindet placebo og enkelt blindet IVIg
Andet: Enkelt blindet IVIg
Dette er den enkelte blinde anden observationsperiode. Alle deltagere vil modtage undersøgelsesbehandling med IVIg med 2,0 g/kg over 2-4 på hinanden følgende dage. En vedligeholdelsesundersøgelsesbehandling med 1,0 g/kg over 1-2 på hinanden følgende dage vil finde sted tre uger senere.
Andet: Dobbelt blindet placebo
Deltagerne vil modtage placebo (5 % albumin) ved 2,0 g/kg over 2-4 på hinanden følgende dage. En vedligeholdelsesbehandling med placebo (5 % albumin) ved 1,0 g/kg over 1-2 på hinanden følgende dage vil finde sted tre uger senere. Alle deltagere går videre til den enkelt blinde anden observationsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i systolisk blodtryk under 60° hældning (ΔSBP)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
Det primære resultat, ændringen i systolisk blodtryk under 60 graders hældning (ΔSBP), vil blive vurderet hos alle undersøgelsesdeltagere ved baseline og efter 6 uger.
Baseline og 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i systolisk blodtryk under 60° hældning (ΔSBP)
Tidsramme: 6 uger og 12 uger
For at sammenligne ændringen i systolisk blodtryk under 60 graders head up-tilt-tabletest efter 6 og 12 ugers IVIG (forskellen inden for patienten i ΔSBP efter 12 og 6 uger blandt behandlede patienter).
6 uger og 12 uger
Sammensat Autonomic Symptom Score [COMPASS] Spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 6 uger
For at bestemme ændringen i autonome symptomer (målt ved det sammensatte autonome symptomscore [COMPASS] spørgeskema) målt ved baseline og 6 uger. Minimum og maksimal score muligt: ​​0-100. Vi har rapporteret den samlede score. Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat.
Baseline, 6 uger
Sammensat Autonomic Severity Score (CASS) spørgeskema.
Tidsramme: Baseline, 6 uger

For at bestemme ændringen i autonome symptomer (målt ved den sammensatte autonome sværhedsgrad [CASS]) målt ved baseline og 6 uger hos individer, der fik IVIg.

Er en 10-punkts sammensat autonom scoringsskala for autonom funktion. Denne skala tildeler 4 point for adrenerg og 3 point hver for sudomotorisk og kardiovagalt svigt. Forsøgspersoner med en score på 3 eller mindre på har et mildt autonomt svigt, 4-6 har moderat autonomt svigt og dem med score på 7 til 10 har alvorligt svigt. Den mindst mulige score er 3 og maksimum er 10.
Baseline, 6 uger
EuroQol [EQ-5D] Spørgeskema.
Tidsramme: Baseline, 6 uger
For at bestemme ændringen i livskvalitet (målt ved EuroQol [EQ-5D]) målt ved baseline og 6 uger hos individer, der modtager IVIg. Vi har rapporteret underskalaen (EQ-VAS). Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 100. (0) svarer til "det værste helbred, du kan forestille dig", og den højeste rate (100) svarer til "det bedste helbred, du kan forestille dig".
Baseline, 6 uger
Spørgeskema til vurdering af ortostatisk hypotension
Tidsramme: Baseline, 6 uger

For at bestemme ændringen i symptom på ortostatisk hypotension (målt ved spørgeskemaet til vurdering af ortostatisk hypotension) målt ved baseline og 6 uger hos personer, der fik IVIG. Dette er et spørgeskema til vurdering af symptomer på ortostatisk hypotension på 60 punkter. Den mindst mulige score er 0 og maksimum er 60.

Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat. Vi indberetter den samlede score.
Baseline, 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NYU Langone Health
Vanderbilt University
University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2012

Først opslået (Skøn)

31. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011P000397
  • 1U54NS065736 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne vil overholde NIHs bevillingspolitik om deling af unikke forskningsressourcer, herunder principperne og retningslinjerne for modtagere af NIH-forskningsbevillinger og kontrakter om opnåelse og formidling af biomedicinske forskningsressourcer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dobbeltblændet IVIg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner